梅毒二期通常发生在感染梅毒螺旋体后的 7 - 10 周左右，主要表现为皮肤黏膜损害、全身症状等。
皮肤黏膜损害
皮肤会出现多种皮疹，如斑疹、丘疹、脓疱等，常泛发对称，不痛不痒，皮疹可自行消退，但易复发。黏膜损害可表现为黏膜斑，多见于口腔、生殖器等部位，表面有渗出物，内含大量梅毒螺旋体，传染性很强。
全身症状
患者可能出现发热、头痛、关节痛、乏力等全身症状，部分患者还会有淋巴结肿大，全身的淋巴结可无痛性肿大，以颈部、腋窝、腹股沟等处较为常见。
眼部症状
少数患者会出现眼部病变，如虹膜炎、虹膜睫状体炎、脉络膜炎等，可导致视力下降等问题。
神经症状
部分患者可能出现神经症状，如脑膜炎等，表现为头痛、呕吐、颈项强直等，但相对较少见。
对于孕妇等特殊人群，二期梅毒可能会影响胎儿发育，导致流产、早产或死胎等情况，所以孕妇一旦怀疑感染梅毒需及时就医检查。