持续发烧不退可能由多种原因引起，感染性因素较为常见，如细菌、病毒、支原体等病原体感染；非感染性因素也不容忽视，像自身免疫性疾病、恶性肿瘤等都可能导致。
一、感染性因素
细菌感染是常见原因之一，例如肺炎链球菌引起的肺炎，常出现持续发热症状，还可能伴有咳嗽、咳痰等表现；病毒感染如流感病毒引发的流感，会导致高热持续，同时有全身酸痛、乏力等症状；支原体感染也会造成持续发烧，像支原体肺炎，发热可持续较长时间，且咳嗽较为剧烈。
二、自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮是自身免疫性疾病的典型代表，患者免疫系统攻击自身组织，可出现长期低热或高热不退，还会有关节疼痛、面部红斑等症状；类风湿关节炎也会导致持续发烧，同时伴有关节肿胀、畸形等情况，多见于中老年人。
三、恶性肿瘤
白血病患者由于骨髓造血功能异常，会出现持续发热，还可能有贫血、出血等表现；肝癌、肺癌等实体肿瘤患者，肿瘤组织坏死吸收等原因也会引起持续发烧，同时伴有消瘦、乏力等症状。
四、其他非感染性因素
环境因素也可能导致持续发烧，比如在高温环境中停留过久，体温调节中枢功能紊乱，可出现发热情况；药物热也较为常见，某些药物过敏或不良反应会引起发热，在停药后体温可能逐渐恢复正常。
对于持续发烧不退的情况，不同人群需要特别关注。儿童持续发烧不退可能影响生长发育，需及时就医排查原因；老年人身体机能下降，持续发烧可能加重基础疾病，要谨慎对待；有基础疾病的人群出现持续发烧，更要警惕基础疾病加重或出现新的并发症，应尽快明确病因并进行针对性处理。