十二指肠癌早期症状往往不典型，部分患者可能有大约10% - 20%的人会出现上腹部不适，这种不适可能表现为隐痛、胀痛等。
消化道相关症状
腹痛表现：早期可能出现上腹部隐痛，疼痛没有明显的规律性，和进食的关系也不明确，有的患者会感觉上腹部有饱胀感。消化道出血迹象：少数患者会有少量消化道出血，表现为大便潜血阳性，部分患者可能会出现黑便，这是因为肿瘤表面糜烂、溃疡导致血管破裂出血。
全身症状表现
消瘦情况：由于肿瘤影响消化吸收功能，患者可能会在短期内出现体重下降，一般1 - 3个月内体重可能减轻3 - 5公斤左右，这是因为肿瘤消耗身体能量，同时影响了营养物质的摄取和吸收。乏力表现：患者会感觉全身没有力气，精神状态较差，这也是因为肿瘤导致身体处于消耗状态，营养物质供应不足等因素引起。
其他可能症状
黄疸相关：如果肿瘤生长在十二指肠乳头附近，早期可能压迫胆管，导致胆汁排出受阻，不过这种情况相对少见，一般在肿瘤进展到一定程度才会出现轻度的黄疸，表现为皮肤、巩膜轻度黄染。消化不良表现：患者可能出现食欲减退，对油腻食物等的消化能力下降，感觉吃了东西后肚子不舒服，有腹胀等消化不良的症状，和普通的消化不良不太容易区分，需要进一步检查来鉴别。