半夜胃疼可能由多种原因引起，其中十二指肠溃疡较为常见，约有2/3的患者疼痛呈节律性，即空腹疼，多在半夜发作。
一、十二指肠溃疡导致
胃酸分泌异常： 十二指肠溃疡患者的胃酸分泌通常会增多，过多的胃酸会刺激溃疡面，从而引发半夜胃疼。胃酸在夜间分泌相对旺盛，尤其是在空腹状态下，对溃疡部位的刺激更为明显。胃肠蠕动影响： 夜间人体的胃肠蠕动节律可能会发生变化，当十二指肠部位存在溃疡时，胃肠蠕动的异常可能会导致溃疡部位受到牵拉或刺激，进而引起胃疼。一般来说，十二指肠溃疡引起的胃疼具有一定的规律性，常常在空腹时发作，尤其是在夜间睡眠中。
二、饮食因素导致
晚餐不合理： 如果晚餐吃得过饱、过快，或者进食了过多辛辣、油腻、刺激性食物，如大量食用辣椒、油炸食品等，会加重胃肠消化负担。夜间人体胃肠蠕动减慢，食物在胃肠内停留时间较长，容易刺激胃黏膜，导致半夜胃疼。例如，晚餐吃了大量辛辣火锅后，可能会在半夜出现胃疼的情况。空腹进食刺激性饮品： 有些人有夜间喝浓茶、咖啡的习惯，浓茶和咖啡中的咖啡因等成分会刺激胃酸分泌，同时也会对胃黏膜产生刺激，容易引发半夜胃疼。尤其是本身就有胃部基础问题的人，这种刺激更容易诱发疼痛。
三、胃部疾病导致
胃炎： 各种原因引起的胃炎，如慢性非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎等，胃黏膜存在不同程度的炎症病变。夜间人体处于休息状态，胃肠血流相对分布变化，炎症部位受到刺激后可能引发胃疼。例如，慢性非萎缩性胃炎患者，胃黏膜有充血、水肿等炎症表现，夜间可能出现胃疼症状。胃溃疡： 胃溃疡患者的胃黏膜存在溃疡病灶，夜间胃酸分泌增加，且胃内食物排空后，胃酸直接刺激溃疡面，容易导致半夜胃疼。胃溃疡引起的疼痛多在进食后一段时间出现，也可能在夜间空腹时发作，疼痛具有一定的周期性和节律性。