AC-HIB三联疫苗一般不良反应较少见，严重后遗症发生概率很低。但少数人可能出现一些情况，比如局部反应：接种部位可能在接种后24小时内出现轻微红肿、疼痛，一般1~2天可自行缓解，发生率较低，据统计不足5%。
全身一般反应
发热情况：少数人可能出现低热，体温一般在37.5℃~38.5℃之间，通常持续1~2天可自行消退，发生概率约为3%~5%。不适表现：可能有烦躁、哭闹、乏力等情况，一般不需要特殊处理，注意让孩子多休息、适当多饮水即可。
罕见异常反应
过敏反应：极个别孩子可能出现过敏，表现为皮疹、瘙痒、呼吸困难等。一旦出现过敏，需立即就医进行抗过敏治疗。但这种过敏反应发生概率极低，约为百万分之几。神经系统反应：非常罕见的情况下，可能出现惊厥等神经系统症状，但这种情况发生率极低，目前临床报道非常少见。总体来说，AC-HIB三联疫苗相对安全，严重后遗症发生几率很低。在接种疫苗前，家长应如实告知孩子的健康状况，接种后要在接种点观察30分钟左右，以便及时发现异常情况并处理。如果孩子接种后出现持续不适或异常表现，应及时带孩子到正规医院就诊。