慢性淋巴细胞白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被研究发现。目前认为，遗传因素可能在其中起到一定作用，比如有家族中有慢性淋巴细胞白血病患者的人群，患病风险可能会有所增加。一般来说，这种疾病多见于中老年人，据统计，发病年龄大多在50岁以上。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 研究发现，如果家族中有亲属患有慢性淋巴细胞白血病，那么其他家族成员患该病的风险比普通人群要高一些。不过，这并不是说家族中有患者就一定会发病，只是相对来说有一定的遗传易感性。基因层面影响： 某些特定的基因变异可能与慢性淋巴细胞白血病的发生有关。例如，一些与细胞增殖、凋亡调控相关的基因发生突变或异常表达时，可能会增加患慢性淋巴细胞白血病的几率，但具体的基因变异机制还在进一步的研究探索中。
环境因素相关
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能会增加患慢性淋巴细胞白血病的风险。比如长期接触苯及其衍生物的人群，像一些从事化工行业中涉及苯类物质生产操作的工人，患病风险相对较高。但这也不是绝对的，接触了这些化学物质不一定就会患病，只是风险有所提升。辐射暴露： 受到大剂量的辐射照射，比如长期处于核辐射环境或者接受过放疗等情况，会使患慢性淋巴细胞白血病的风险明显增加。不过，在日常生活中一般的小剂量辐射通常不会导致该病发生。
免疫系统因素相关
免疫功能异常： 当人体免疫系统出现异常时，可能更容易患上慢性淋巴细胞白血病。例如，自身免疫性疾病患者，由于免疫系统处于紊乱状态，机体识别和清除异常细胞的能力下降，就可能增加患慢性淋巴细胞白血病的可能性。另外，长期使用免疫抑制剂等药物影响免疫系统功能的人群，也可能面临更高的患病风险。病毒感染影响： 某些病毒感染可能与慢性淋巴细胞白血病的发生有一定关联。比如EB病毒感染，虽然不是说感染了EB病毒就一定会得慢性淋巴细胞白血病，但研究发现部分慢性淋巴细胞白血病患者体内存在EB病毒感染的相关迹象，提示病毒感染可能在疾病的发生发展过程中起到一定作用，但具体机制还需更深入研究来明确。