膝盖疼且有关节响可能由多种原因导致，比如常见的膝关节退变，中老年人更容易出现，一般随着年龄增长，膝关节软骨会逐渐磨损，50岁以上人群中约半数会有不同程度的膝关节退变表现。
一、运动损伤导致
运动过量： 如果近期运动强度突然加大，比如突然增加长跑、爬山等运动，膝关节承受的压力增加，就容易出现疼痛和弹响。像每周运动时间从原来的1小时突然增加到5小时，就可能引发问题。运动时姿势不正确也会导致，比如跑步时膝盖内扣，会使膝关节受力不均，造成损伤，出现疼痛和弹响。急性扭伤： 比如在打球时突然扭转膝盖，或者上下楼梯时不小心踩空，都可能造成膝关节韧带、半月板等损伤，从而引起膝盖疼和关节响。比如打篮球时快速变向，就可能导致膝关节扭伤。
二、膝关节炎症引起
滑膜炎： 多种原因可引发滑膜炎，比如膝关节受到感染、创伤或者自身免疫性疾病等。滑膜炎会导致膝关节肿胀、疼痛，活动时还可能出现弹响。一般急性滑膜炎患者膝关节会迅速肿胀，疼痛明显。关节炎： 类风湿关节炎会累及膝关节，导致关节疼痛、肿胀、畸形和功能障碍，活动时关节响。痛风性关节炎也可能侵犯膝关节，当血尿酸升高，尿酸盐沉积在膝关节，就会引起急性炎症，出现膝盖疼和关节响，痛风患者中约有10% - 20%会累及膝关节。
三、膝关节结构异常导致
半月板损伤： 半月板是膝关节内的软骨结构，起到缓冲和稳定关节的作用。半月板损伤后，膝关节在活动时就会出现疼痛和弹响，尤其是上下楼梯、蹲起时症状更明显。比如经常从事深蹲工作的人，容易发生半月板损伤。髌骨脱位： 髌骨位置异常，在活动时容易脱位，从而引起膝盖疼和关节响，常见于青少年，女性相对多见。当髌骨脱位时，膝盖会突然出现疼痛，无法正常活动。