运动神经元病是一种慢性进行性神经退行性疾病，通常起病隐匿，病情会逐渐进展。一般来说，患者在发病后数年内可能会出现不同程度的运动功能障碍等表现。
一、早期常见表现
肌肉无力： 往往从一侧手部小肌肉开始，比如拿东西没劲，扣纽扣、写字等动作变得不灵活，这种无力感会逐渐加重，慢慢影响到手臂、腿部的肌肉。肌肉萎缩： 发病数月至数年后，受累肌肉会出现萎缩，像手部的大小鱼际肌、骨间肌等会变得凹陷，看起来肌肉明显变小。
二、中晚期典型表现
吞咽困难： 随着病情发展，患者会出现吞咽费力的情况，吃东西容易呛咳，严重时可能需要鼻饲来保证营养摄入。大约有40% - 50%的运动神经元病患者会逐渐出现吞咽困难的症状。言语不清： 由于咽喉部肌肉和面部肌肉受累，患者说话会变得含糊不清，发音不准，影响正常交流。呼吸受限： 当呼吸肌受到影响时，患者会感觉呼吸困难，严重时需要借助呼吸机辅助呼吸。一般在病程的中晚期，约30% - 40%的患者会出现呼吸功能障碍。
三、其他相关表现
肌肉跳动： 部分患者会出现肌肉不自主的跳动，医学上称为肌束颤动，这种跳动在休息时也可能出现，且比较频繁。情感障碍： 少数患者可能会伴有情感方面的变化，比如抑郁等情绪问题，不过相对来说这种情况出现的比例较低，但也需要关注。