双下肢无力可能由多种原因引起。比如神经系统疾病中，脊髓病变就较为常见，像脊髓炎患者可能在数小时至数天内出现双下肢无力，同时还可能伴有感觉障碍、大小便失禁等症状；而脑部病变如脑梗死，如果影响到双侧皮质脊髓束，也会导致双下肢无力，部分患者发病急，在几小时内就会出现明显症状。另外，电解质紊乱也可能引发双下肢无力，例如严重低钾血症时，血钾水平低于3.5mmol/L以下，就可能出现肌肉无力，双下肢往往最先受累。
神经系统疾病相关
脊髓炎导致的双下肢无力：
脊髓炎多由病毒感染等因素引发，患者除了双下肢无力外，还可能有病变节段以下的感觉减退，发病前1 - 2周可能有上呼吸道感染等前驱症状。治疗上需要使用糖皮质激素，如甲泼尼龙，起到抗炎消肿的作用，同时可配合神经营养药物，像维生素B12等促进神经修复。
脑梗死引起的双下肢无力：
脑梗死是由于脑部血管堵塞，导致相应脑组织缺血坏死。对于急性脑梗死，在发病4.5小时内符合溶栓指征的患者，可以考虑使用阿替普酶进行溶栓治疗，以恢复血管再通，改善神经功能缺损症状。
电解质紊乱相关
低钾血症致双下肢无力：
当血钾浓度低于3.0mmol/L时，双下肢无力症状会比较明显，严重时可能累及四肢肌肉。治疗上需要补充钾剂，可口服枸橼酸钾颗粒，一般轻度低钾血症通过口服补钾能逐渐纠正，严重低钾需要静脉补钾，但要注意补钾速度和浓度，避免出现高钾血症等并发症。
低钠血症致双下肢无力：
血钠浓度低于135mmol/L为低钠血症，轻度低钠可能仅有双下肢无力，严重低钠时会出现恶心、呕吐、精神症状等。治疗需要根据低钠的程度和原因进行，轻度低钠可通过调整饮食，多摄入含钠食物来纠正，严重低钠则需要静脉缓慢补充高渗盐水。
其他系统疾病相关
重症肌无力引发的双下肢无力：
重症肌无力是自身免疫性疾病，表现为肌肉无力，具有晨轻暮重的特点，双下肢无力也是常见症状之一。治疗可以使用胆碱酯酶抑制剂，如溴吡斯的明，改善肌肉无力症状，也可使用免疫抑制剂，如硫唑嘌呤等调节免疫。
周期性麻痹导致的双下肢无力：
周期性麻痹分为低钾型、高钾型和正常钾型，其中低钾型周期性麻痹较为常见，多在劳累、饱餐等情况下诱发，发作时血钾降低，双下肢突然无力。发作时可口服氯化钾溶液纠正低钾，平时要注意避免劳累、高糖饮食等诱发因素。