- 染色体异常遗传因素：父母一方存在染色体平衡易位等染色体结构异常情况，可能将异常染色体遗传给胎儿，导致18三体高风险。这种遗传因素具有一定的家族性，若家族中有染色体异常相关病史，胎儿出现18三体高风险的概率相对较高。
- 孕妇年龄因素：随着孕妇年龄的增加，卵子质量下降，染色体不分离的概率升高，从而使胎儿出现18三体高风险的可能性增大。一般来说，35岁以上的高龄孕妇，胎儿发生18三体综合征的风险明显高于适龄孕妇。
- 环境因素影响：孕妇在孕期接触大量辐射、化学毒物等环境有害物质，可能会损伤胎儿的染色体，增加18三体高风险的发生几率。例如长期处于有高剂量辐射的工作环境或生活在污染严重的区域，都可能对胎儿染色体产生不良影响。
- 孕期病毒感染：孕期孕妇感染某些特定病毒，如风疹病毒等，病毒可能通过胎盘影响胎儿染色体的正常结构和数目，引发18三体高风险。孕妇在孕期若感染相关病毒且未得到有效控制，就可能对胎儿染色体造成损害。
