溶血症是由于红细胞破坏速率增加（寿命缩短），超过骨髓造血的代偿能力时发生的贫血。引起溶血症的原因有多种，比如血型不合的输血就可能引发溶血症，像ABO血型不合溶血病常发生在母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型时，这种情况在新生儿中的发生率约为20%左右。
自身免疫性因素引起
自身免疫性溶血性贫血： 机体免疫系统错误地攻击自身的红细胞，导致红细胞被破坏。比如一些自身免疫性疾病患者，像系统性红斑狼疮患者，体内会产生自身抗体，这些抗体结合在红细胞表面，使红细胞被单核 - 巨噬细胞系统识别并破坏。药物诱发的免疫性溶血性贫血： 某些药物可作为半抗原与红细胞膜蛋白结合，刺激机体产生抗体，从而引发溶血性贫血。例如青霉素，少数人使用后会产生抗体，导致红细胞破坏。
遗传性因素导致
红细胞膜缺陷： 如遗传性球形红细胞增多症，患者的红细胞膜存在缺陷，变得僵硬，在通过脾脏等器官时容易被破坏。这种病是常染色体显性遗传，家族中可能有多人患病。红细胞酶缺乏： 像葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶（G - 6 - PD）缺乏症，患者体内缺乏这种酶，红细胞的抗氧化能力下降，在一些诱因（如食用蚕豆、感染等）作用下，红细胞容易破裂溶血。
感染等其他因素引发
感染因素： 某些细菌、病毒感染可引起溶血症。比如疟疾，疟原虫在红细胞内繁殖，破坏红细胞；肺炎支原体感染也可能引发免疫性溶血性贫血。物理化学因素： 大面积烧伤、蛇咬伤等物理化学因素也可能损伤红细胞，导致溶血症。烧伤时高温等因素会破坏红细胞结构，使其发生溶血。