偏执性精神障碍的病因目前尚未完全明确，可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能起到一定作用，有研究显示遗传度可能在30%~60%左右；大脑结构和功能的异常也可能与之相关，比如部分患者存在颞叶等区域的结构或功能改变；此外，心理社会因素也不容忽视，长期处于紧张、压力大的生活环境中，或者经历过重大生活事件，如严重的精神创伤等，可能增加患病风险。
遗传因素的影响
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有偏执性精神障碍，那么其他家庭成员患病的风险会比普通人群有所升高。研究发现，血缘关系越近，遗传的影响可能越明显，比如一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有患者的话，患病概率相对更高。基因层面关联： 目前虽然还没有明确具体是哪些基因导致偏执性精神障碍，但已发现一些基因的变异可能与该病的易感性有关。不过这还需要更多深入的研究来进一步明确具体的基因作用机制。
大脑结构与功能异常
颞叶相关改变： 部分偏执性精神障碍患者存在颞叶的结构异常，比如颞叶的海马体等区域可能出现体积减小等情况。从功能上来说，颞叶相关的神经传导和信息处理可能存在异常，影响了患者的认知、情感等方面的功能，进而可能导致偏执观念等症状的出现。其他脑区影响： 除了颞叶，大脑的其他区域如前额叶等也可能参与其中。前额叶在调节情绪、认知控制等方面发挥重要作用，如果前额叶功能出现异常，可能会影响患者对自身观念的判断和调节，使得偏执的观念难以纠正。
心理社会因素的作用
长期压力环境： 长期处于高压力的工作环境或者生活环境中，例如长时间面临经济压力、工作竞争压力等，会让个体长期处于紧张、焦虑的状态。这种长期的不良心理状态可能逐渐影响大脑的神经内分泌等功能，从而增加患上偏执性精神障碍的可能性。重大生活事件刺激： 经历严重的精神创伤事件，像亲人突然离世、被严重欺骗、遭受重大的意外事故等，这些强烈的刺激可能打破个体原有的心理平衡，导致个体出现偏执性的观念来应对这种创伤。例如，有些人在遭受重大欺骗后，可能会过度怀疑周围所有人都在欺骗自己，逐渐发展为偏执性精神障碍。