一、定义
宫颈上皮内瘤变(CIN)是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变,反映了宫颈癌发生发展中的连续过程。它是宫颈鳞状上皮被不同程度的异型性细胞所取代的病理变化。
二、发病原因
1.高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染:
-高危型HPV的持续感染是宫颈上皮内瘤变发生的主要原因。例如,HPV16、18型等高危型HPV的病毒基因组中的E6、E7基因编码的蛋白可以与肿瘤抑制基因p53和Rb结合,导致细胞周期调控紊乱,进而引起细胞的异常增殖和癌变。
-性生活过早(<16岁)、多个性伴侣、多孕多产等因素会增加HPV感染的风险,从而增加宫颈上皮内瘤变的发生几率。
2.其他因素:
-吸烟会影响机体的免疫系统,降低机体对HPV感染的清除能力,增加宫颈上皮内瘤变的发生风险。
-长期口服避孕药也可能与宫颈上皮内瘤变的发生有一定关联,但具体机制尚不十分明确。
三、病理分级
1.CINⅠ级:
-即轻度不典型增生。病变局限于上皮的下1/3,异型细胞分化较好,细胞核异常较轻,核分裂象较少,细胞极性存在。
2.CINⅡ级:
-即中度不典型增生。病变局限于上皮的下2/3,异型细胞程度明显,细胞核异常明显,核分裂象较多,细胞极性尚存。
3.CINⅢ级:
-包括重度不典型增生和原位癌。病变几乎累及或累及上皮全层,异型细胞异常程度显著,细胞核异常明显,核分裂象多见,细胞极性消失。
四、临床表现
1.无症状:
-大部分宫颈上皮内瘤变患者没有明显的临床症状,多在妇查或因其他原因进行宫颈细胞学检查时发现异常。
2.有症状时的表现:
-部分患者可能出现阴道分泌物增多,可伴有异味。
-少数患者可能出现接触性出血,如性生活后或妇科检查后阴道少量出血。
五、诊断方法
1.宫颈细胞学检查:
-常用的方法是薄层液基细胞学检查(TCT),通过采集宫颈表面的细胞进行细胞学分析,可发现异常的上皮细胞。例如,TCT检查可以初步判断细胞是否有异型性等改变,从而提示是否存在宫颈上皮内瘤变的可能。
2.HPV检测:
-检测是否存在高危型HPV感染,若高危型HPV阳性,需要进一步进行阴道镜等检查,因为高危型HPV持续感染与宫颈上皮内瘤变相关。
3.阴道镜检查:
-当宫颈细胞学检查或HPV检测发现异常时,需要进行阴道镜检查。阴道镜可以放大宫颈局部图像,观察宫颈上皮的病变情况,在可疑病变部位进行活检,提高诊断的准确性。
4.宫颈活检:
-是确诊宫颈上皮内瘤变的可靠方法。在阴道镜指导下,对宫颈可疑病变部位取组织进行病理检查,根据病理结果明确病变的分级等情况。
六、治疗及预后
1.CINⅠ级:
-约60%的CINⅠ级可自然消退,所以对于细胞学检查为CINⅠ级且HPV阴性的患者,可以选择随诊观察。如果在随诊过程中病变发展或持续存在2年以上,可考虑进行治疗,治疗方法包括激光、冷冻等物理治疗。
-对于年龄较大、无随诊条件或病变持续存在的CINⅠ级患者,也可考虑行宫颈锥切术。
2.CINⅡ级:
-一般需进行治疗,常采用宫颈锥切术,如宫颈环形电切术(LEEP)或冷刀锥切术等。治疗后需要定期进行随访,因为有复发的可能。
3.CINⅢ级:
-多主张行宫颈锥切术,年轻有生育要求的患者可考虑行宫颈锥切术并密切随访;无生育要求的年龄较大患者,也可考虑行全子宫切除术。
-宫颈上皮内瘤变经合理治疗后,预后一般较好。CINⅠ级治疗后复发及进展为浸润癌的几率较低;CINⅡ级和CINⅢ级经合适治疗后,多数可治愈,且定期随访有助于及时发现复发等情况并进行处理。
-对于特殊人群,如妊娠期发现宫颈上皮内瘤变的患者,需要根据病变的严重程度、妊娠阶段等综合考虑处理方案。一般来说,若为CINⅠ级且病变较轻,可密切观察至产后再进行处理;若为CINⅡ级或CINⅢ级,可能需要在合适的孕周进行宫颈锥切等治疗,但需要充分评估手术对妊娠的影响以及胎儿的情况。