乙肝大三阳恶化可能有多种表现。一般来说，当乙肝大三阳患者出现明显乏力持续不缓解、黄疸加深等情况时需警惕恶化。
症状表现方面的恶化迹象
消化系统症状加重： 原本可能只是轻度的食欲减退，逐渐发展为严重的恶心、呕吐，甚至看到食物就反感。部分患者还会出现腹胀明显加重，持续不缓解，影响正常的进食和生活。全身状况变差： 原本体力尚可的患者，会在短时间内变得极度乏力，稍微活动就感觉疲惫不堪，连日常的洗漱、穿衣等简单活动都难以完成。而且体重可能会在1 - 2个月内出现较明显的下降，比如1个月体重下降3 - 5公斤。
体征方面的恶化表现
黄疸加深： 皮肤和巩膜的黄染会逐渐加重，原本只是轻度发黄，后来会变得像橘子皮一样黄，而且尿液颜色会明显加深，呈浓茶色。肝掌和蜘蛛痣变化： 原本存在的肝掌颜色会变得更红，范围可能扩大；蜘蛛痣会增多、增大，原本只有几个，后来可能出现十几个甚至更多。
实验室检查指标的异常变化
肝功能指标大幅异常： 谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等指标会较之前明显升高，可能从原本的几十单位每升升高到几百单位每升甚至更高。胆红素指标也会显著上升，直接胆红素和间接胆红素都可能超出正常范围数倍。病毒载量变化： 乙肝病毒DNA定量会出现明显升高，原本病毒载量处于较低水平，后来可能在短时间内病毒数量大幅增加，比如从小于1000拷贝每毫升迅速升高到10^5拷贝每毫升以上。
其他可能的恶化提示
凝血功能异常： 凝血酶原时间会延长，患者可能出现鼻出血、牙龈出血不易止住等情况，这是因为肝脏合成凝血因子的功能受损，导致凝血功能出现障碍。肝区疼痛加剧： 原本偶尔轻微的肝区隐痛，会转变为持续的、较剧烈的疼痛，疼痛程度加重，影响患者的情绪和睡眠，此时往往提示肝脏的炎症反应加重或者可能出现了其他并发症。