消化性溃疡发病最主要的原因是幽门螺杆菌（Hp）感染，约70%~90%的十二指肠溃疡和80%~90%的胃溃疡与Hp感染相关。
幽门螺杆菌感染方面
Hp的生存特性：幽门螺杆菌是一种螺旋形、微需氧的细菌，它能在胃内酸性环境中生存。它具有尿素酶，可分解尿素产生氨，中和周围酸性环境，从而在胃黏膜定植。感染途径：主要通过口口传播或粪口传播。比如共用餐具、水杯，或者食用被污染的食物、水等都可能感染Hp。
胃酸和胃蛋白酶方面
胃酸的作用机制：胃酸（主要成分是盐酸）在消化过程中起重要作用，但当胃酸分泌过多时，会激活胃蛋白酶原，转化为有活性的胃蛋白酶，胃蛋白酶具有消化蛋白的作用，当它对胃黏膜自身进行消化时，就容易导致溃疡形成。比如在一些没有Hp感染的人群中，如果长期精神紧张等因素导致胃酸分泌持续过多，也可能引发消化性溃疡。胃蛋白酶的影响：胃蛋白酶的活性与胃酸密切相关，当胃酸分泌异常增多时，胃蛋白酶对胃黏膜的侵蚀作用就会增强，增加了胃黏膜被消化损伤的风险，进而引发溃疡。
非甾体抗炎药等药物方面
非甾体抗炎药的影响：像阿司匹林、布洛芬等非甾体抗炎药，它们会抑制环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成。而前列腺素对胃黏膜有保护作用，它可以促进胃黏膜血流、增加黏液和碳酸氢盐分泌等。当前列腺素合成减少时，胃黏膜的保护屏障受损，就容易发生溃疡。据统计，长期服用非甾体抗炎药的人群中，约10%~25%会发生消化性溃疡相关并发症。其他药物的风险：某些抗肿瘤药物、抗凝药物等也可能对胃黏膜造成损伤，引发溃疡，但相对非甾体抗炎药来说，其导致溃疡的发生率相对较低，但也需要引起重视。