胃上方两肋骨中间疼可能由多种原因引起，比如常见的胃食管反流病，这种情况在人群中的发生率较高。
一、消化系统疾病相关
1. 胃食管反流病： 食管下括约肌功能障碍是主要原因之一。患者会感觉胸骨后（也就是胃上方两肋骨中间部位）有灼烧样疼痛，还可能伴有反酸、烧心的症状。一般在进食后尤其是平卧、弯腰时更容易发作。2. 胃炎： 急性胃炎多因暴饮暴食、食用刺激性食物或感染等引起；慢性胃炎则与幽门螺杆菌感染、长期不良饮食习惯等有关。患者胃上方两肋骨中间会有隐痛、胀痛等不适，还可能出现恶心、呕吐、食欲不振等症状。比如幽门螺杆菌感染引发的胃炎，在我国人群中的感染率较高，约50%左右的人感染过幽门螺杆菌。
二、心血管系统疾病相关
1. 心绞痛： 多见于中老年人，发作时疼痛可放射至胸骨后，也就是胃上方两肋骨中间部位，疼痛性质多为压榨性、闷痛，一般持续3 - 5分钟，休息或含服硝酸甘油后可缓解。这是因为冠状动脉供血不足，心肌缺血缺氧导致。2. 心肌梗死： 疼痛部位与心绞痛类似，但程度更剧烈，持续时间更长，可达数十分钟甚至数小时，休息和含服硝酸甘油多不能缓解，还可能伴有大汗淋漓、恶心、呕吐等症状，这是非常危急的情况，需要立即就医。
三、呼吸系统疾病相关
1. 胸膜炎： 多由炎症刺激胸膜引起，除了胃上方两肋骨中间疼痛外，还会有胸痛，疼痛随呼吸或咳嗽加重，可伴有发热、咳嗽等症状。比如结核性胸膜炎，在呼吸系统疾病中也较为常见。2. 肺炎： 肺部炎症累及胸膜时也可能导致胃上方两肋骨中间疼痛，同时伴有咳嗽、咳痰、发热等症状，严重的肺炎还可能出现呼吸困难等表现。