知柏地黄丸由六味地黄丸加知母、黄柏组成，相较于六味地黄丸，增加了清虚热、泻肾火的功效。
药物组成差异
六味地黄丸主要由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓组成，重点在于滋补肝肾之阴；知柏地黄丸是在六味地黄丸基础上加知母、黄柏，加强了滋阴降火作用。
适用病症不同
六味地黄丸适用于肾阴亏虚、头晕耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热等症；知柏地黄丸多用于阴虚火旺、潮热盗汗、口干咽痛、耳鸣遗精等有虚火表现的肾阴虚证。
人群适用有别
一般肾阴虚但无明显虚火者选六味地黄丸；有阴虚火旺症状，像午后潮热、手脚心发热等情况时，更适合知柏地黄丸。
药性强弱之分
六味地黄丸药性相对平和，侧重滋补；知柏地黄丸药性偏寒凉，清虚热泻火之力更强，使用时需留意体质差异。