中度抑郁症常用的药物有选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等。
选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂
这类药物是中度抑郁症的常用一线药物，如帕罗西汀，它通过抑制突触前膜对5 - 羟色胺的再摄取，增加突触间隙5 - 羟色胺浓度来发挥抗抑郁作用。对于女性患者，要关注其月经周期等情况的变化；对于老年患者，需注意药物可能带来的认知功能等方面的影响。
5 - 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）
像文拉法辛，它能同时抑制5 - 羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。在使用时，要考虑不同年龄患者的身体代谢差异等情况，比如儿童使用需谨慎评估风险收益比。
去甲肾上腺素和特异性5 - 羟色胺能抗抑郁药（NaSSA）
代表药物为米氮平，它通过阻断中枢去甲肾上腺素能和5 - 羟色胺能神经末梢突触前α2受体，增加去甲肾上腺素和5 - 羟色胺的间接释放。对于有睡眠障碍的患者可能有一定改善，但要注意其可能引起的体重增加等副作用对不同体重指数人群的影响。
三环类抗抑郁药（TCAs）
如阿米替林，不过由于其副作用相对较多，现在使用相对受限。在使用时要充分考虑患者的心血管等基础病史情况，老年患者使用时需密切监测心脏功能等指标。