梅毒一期主要通过药物治疗，首选青霉素类药物，一般采用肌肉注射苄星青霉素，通常单次注射240万单位，分两侧臀部注射。
治疗药物选择
青霉素类药物： 苄星青霉素是梅毒一期的首选药物，它能有效杀灭梅毒螺旋体。另外，普鲁卡因青霉素也可使用，每日肌肉注射一次，连续注射10 - 15日。替代药物情况： 如果患者对青霉素过敏，可以考虑使用头孢曲松钠等药物进行替代治疗，但头孢曲松钠的疗效可能相对青霉素稍逊一筹，需要在医生严格评估后使用。
治疗中的注意事项
治疗后随访： 在接受梅毒一期治疗后，需要定期进行随访。一般治疗后的第1个月、3个月、6个月、9个月、12个月都要进行血清学检查，观察梅毒螺旋体抗体滴度的变化情况。如果滴度没有明显下降甚至升高，可能需要调整治疗方案。性伴侣同时检查治疗： 梅毒具有传染性，患者的性伴侣也需要同时进行梅毒检查。如果性伴侣感染了梅毒，也需要一起接受治疗，避免交叉感染，防止病情反复。
治疗后的生活建议
避免性行为： 在治疗期间以及治疗后的一段时间内，要避免无保护的性行为。因为梅毒一期仍具有传染性，无保护性行为可能会将梅毒螺旋体传染给他人。一般建议在经过规范治疗且血清学检查滴度明显下降后，在医生评估可以恢复性行为时再进行，并且要使用安全套等保护措施。注意个人卫生： 要保持自身的个人卫生，勤换内裤，内裤要单独清洗，避免与他人的衣物混洗，防止间接传播梅毒螺旋体。同时，要注意休息，增强自身的免疫力，有助于身体恢复，因为良好的免疫力有助于对抗梅毒螺旋体的感染。