治疗老年斑的外用药物有多种，其中氢醌霜较为常用，它可以通过抑制酪氨酸酶的活性，减少黑色素的形成，一般需要连续使用数周甚至数月才能看到一定效果。
维A酸类药物
维A酸乳膏： 它能调节表皮细胞的更新，促进表皮细胞的分化，使角质层细胞疏松而容易脱落，从而减轻老年斑的颜色。不过，使用初期可能会有轻度的刺激症状，如局部发红、脱屑等，一般适应后会逐渐缓解。通常每天晚上睡前使用一次，先小面积涂抹，观察有无不适反应。阿达帕林凝胶： 属于第三代维A酸类药物，作用机制与维A酸类似，但刺激性相对较小。它可以改善皮肤角质化过程，对老年斑也有一定的改善作用。使用方法也是每晚睡前少量涂抹于患处，同样要注意可能出现的局部刺激情况。
抗氧化类药物
维生素E乳膏： 维生素E具有抗氧化作用，能够保护皮肤免受自由基的损伤，有助于减轻老年斑的色素沉着。可以每天早晚使用，直接将乳膏涂抹在老年斑部位，轻轻按摩至吸收。一般来说，连续使用几个月可能会看到老年斑颜色变淡、面积缩小的效果。超氧化物歧化酶（SOD）乳膏： SOD能够清除体内的超氧阴离子自由基，发挥抗氧化作用，对老年斑的改善有一定帮助。使用时也是涂抹于老年斑处，每天可根据需要使用1 - 2次。
其他外用药物
千白氢醌乳膏： 除了氢醌霜外，千白氢醌乳膏也是常用的针对色素沉着性疾病的外用药物，原理同样是抑制酪氨酸酶活性来减少黑色素生成，使用时需要按照疗程使用，且要注意避免阳光直射，因为阳光可能会加重色素沉着。在使用过程中要注意观察皮肤的反应，如果出现严重的刺激或过敏症状应立即停药。需要注意的是，外用药物治疗老年斑的效果因人而异，而且使用过程中要注意防晒，因为紫外线会促进黑色素的形成，不利于老年斑的改善。如果老年斑比较严重，单纯外用药物效果不佳，还可以考虑结合激光治疗等其他方法。同时，对于一些皮肤敏感的老年人，在使用外用药物前最好先在小面积皮肤上进行试用，观察有无不良反应。