贲门癌晚期最大的痛苦往往来自多方面的症状，比如剧烈疼痛、进食严重困难等。贲门癌晚期常见的症状有很多，比如疼痛方面，约有半数以上患者会出现较为剧烈的疼痛，这种疼痛可能是腹部、背部等部位的持续性疼痛；在进食方面，患者会有严重的吞咽困难，甚至连水都难以咽下，导致体重明显下降，有的患者在一个月内体重可能会下降5~10公斤；还会出现转移相关症状，比如转移到肺部可能会引起咳嗽、咯血等，转移到骨骼会导致骨痛、病理性骨折等。
疼痛症状表现
腹部疼痛：贲门癌晚期时肿瘤侵犯周围组织或神经，会引起腹部持续的隐痛或剧痛，这种疼痛往往比较顽固，普通的止痛药物可能难以完全缓解。背部疼痛：肿瘤侵犯腹膜后神经丛等结构，可导致背部放射性疼痛，让患者坐立不安。
进食困难表现
吞咽极度困难：患者几乎不能进食固体食物，只能进食流质或半流质食物，而且即使是流质食物也可能难以顺利咽下，会出现食物反流的情况。体重快速下降：由于长期进食不足，身体得不到充足的营养供应，患者体重会在短时间内大幅下降，身体变得极度消瘦，免疫力也会明显降低。
转移相关症状
肺部转移症状：如果贲门癌转移到肺部，患者会出现咳嗽症状，咳嗽可能较为频繁，严重时会伴有咯血，这是因为肿瘤侵犯肺部组织，导致血管破裂等情况。骨骼转移症状：转移到骨骼时，患者会感觉到骨痛，尤其是在活动或按压时疼痛加剧，而且容易发生病理性骨折，哪怕是轻微的外力作用都可能导致骨折发生。