肾上腺肿瘤的引发因素较为复杂，可能与遗传因素有关，某些遗传性综合征会增加肾上腺肿瘤的发病风险；也可能与内分泌紊乱相关，体内激素水平的异常变化可能影响肾上腺的正常功能，进而引发肿瘤；此外，长期接触某些化学物质、辐射等环境因素也可能对肾上腺细胞产生不良影响，增加肿瘤发生的几率。
遗传因素相关
部分肾上腺肿瘤具有遗传倾向性，比如一些罕见的遗传性综合征，如多发性内分泌腺瘤病等，患者携带特定的基因突变，使得肾上腺发生肿瘤的可能性显著高于普通人群。
内分泌紊乱方面
当人体内分泌系统出现失调时，例如肾上腺自身的激素分泌调节失衡，促肾上腺皮质激素等相关激素水平异常，就可能刺激肾上腺细胞异常增殖，从而引发肿瘤。像库欣综合征患者，由于体内皮质醇分泌异常增多，长期的激素刺激可能导致肾上腺皮质肿瘤的发生。
环境因素影响
长期处于含有某些致癌化学物质的环境中，或者频繁接触辐射，会对肾上腺细胞的DNA等遗传物质造成损伤，影响细胞的正常生长和分化，增加肾上腺肿瘤的发生风险。例如长期接触工业化学污染物的人群，肾上腺肿瘤的发病概率可能会升高。