胆汁淤积型肝炎的病因较为复杂，多种因素都可能引发。比如，药物因素就是常见病因之一，像氯丙嗪、甲基睾丸酮等药物，可能会导致胆汁淤积型肝炎。据临床统计，约有5% - 10%的药物性肝损伤属于胆汁淤积型肝炎。
一、药物相关因素
某些抗生素： 部分抗生素，如红霉素、利福平，在使用过程中可能干扰胆汁的排泄，从而引发胆汁淤积型肝炎。例如长期大剂量使用利福平，就有增加胆汁淤积风险的可能。抗癫痫药： 像苯妥英钠这类抗癫痫药物，也可能对胆汁的正常代谢产生影响，进而导致胆汁淤积型肝炎的发生。
二、疾病相关因素
自身免疫性疾病： 自身免疫性肝炎患者中，有相当一部分会出现胆汁淤积的情况，进而发展为胆汁淤积型肝炎。自身免疫性肝炎是机体免疫系统错误攻击肝脏细胞，导致肝脏炎症损伤，其中就包含胆汁淤积相关的病理改变。胆道疾病： 胆道结石是常见的胆道疾病，当胆道被结石阻塞时，胆汁排出受阻，就容易引发胆汁淤积型肝炎。比如胆管内的结石导致胆汁排泄通道不畅，胆汁淤积在肝脏内，长期可损伤肝细胞，引发炎症反应。另外，胆道肿瘤也会造成胆道梗阻，引起胆汁淤积型肝炎，肿瘤不断生长占据胆道空间，阻碍胆汁正常流出。
三、遗传因素
先天性因素： 一些先天性的遗传代谢疾病也可能导致胆汁淤积型肝炎。比如进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC），这是一种常染色体隐性遗传疾病，由于基因突变导致肝细胞内胆汁转运蛋白功能异常，使得胆汁无法正常排泄，从而引发胆汁淤积型肝炎。这种疾病多在儿童时期发病，对孩子的肝脏健康影响较大。