梅毒硬下疳是一期梅毒的典型表现，区分硬下疳可以从外观、好发部位、伴随症状等方面入手。一般来说，硬下疳为单个无痛性的溃疡，直径多在1~2厘米左右。
外观表现：
形态特点：硬下疳初起为小红斑，迅速变为无痛性炎性丘疹，数天内丘疹坏死破溃，形成圆形或椭圆形的溃疡，境界清楚，周围水肿并隆起，基底呈肉红色，触之有软骨样硬度，表面有少量浆液性分泌物。而其他类似溃疡可能形态不规则，表面分泌物可能更多或有疼痛等不同表现。比如一些细菌感染引起的溃疡可能边缘不整齐，分泌物多且伴有疼痛。颜色与质地：硬下疳溃疡面通常清洁，颜色较浅，质地坚韧如软骨，这是与其他普通皮肤溃疡在质地和外观上的重要区别点。
好发部位：
常见部位：硬下疳好发于生殖器部位，如男性的冠状沟、龟头、包皮及阴茎处；女性的大小阴唇、阴蒂、宫颈等部位。另外，也可见于肛门、直肠、口唇、乳房等部位。而其他原因导致的溃疡部位相对不具有这种特异性。例如，普通的口腔溃疡多发生在口腔内非生殖器区域，且诱因多与局部创伤、感染等有关，和硬下疳的好发部位明显不同。
伴随症状：
淋巴结情况：硬下疳发生1~2周后，附近淋巴结可肿大，为无痛性淋巴结炎，淋巴结肿大但不粘连，表面皮肤无红肿热痛等炎症表现。而其他原因引起的局部溃疡伴发的淋巴结肿大可能有疼痛、粘连等情况。比如局部细菌感染导致的溃疡，往往会伴有淋巴结肿痛且可能与周围组织粘连。全身症状：硬下疳一般全身症状较轻，部分患者可能有低热、乏力等，但不像一些严重感染性疾病那样全身症状明显。而如果是其他更严重感染引起的溃疡，可能会有较为明显的全身发热、寒战等严重全身症状。