乙肝小三阳是指乙肝表面抗原、乙肝e抗体、乙肝核心抗体三项阳性，通常是感染乙肝病毒（HBV）引起的。乙肝病毒主要通过血液、母婴和性接触传播。比如，母婴传播是我国乙肝病毒传播的重要途径之一，约有40%~50%的乙肝小三阳是由母婴传播导致的；血液传播常见于输入被乙肝病毒污染的血液或血制品，使用未经严格消毒的注射器、侵入性医疗操作等；性接触传播则是与乙肝小三阳患者发生无防护的性接触时可能感染。
感染途径方面
母婴传播： 母亲是乙肝小三阳患者时，在分娩过程中，婴儿接触到母亲的血液、羊水等，就有可能被感染乙肝病毒。据统计，母婴传播导致的乙肝感染占我国乙肝总感染人数的相当比例。血液传播： 输入被乙肝病毒污染的血液或血制品，感染风险极高。另外，共用剃须刀、牙刷等可能导致皮肤黏膜破损的物品，也可能通过血液传播乙肝病毒。比如，在一些不正规的理发场所，如果剃须刀没有经过严格消毒，就可能传播乙肝病毒。性接触传播： 与乙肝小三阳患者进行无防护的性接触时，乙肝病毒可通过性器官的黏膜等途径进入人体而导致感染。在性活跃人群中，如果一方是乙肝小三阳患者，另一方又没有接种乙肝疫苗，感染风险会明显增加。
自身免疫因素方面
免疫力低下人群易感染： 当人体免疫力较弱时，比如患有艾滋病、糖尿病等疾病，或者长期使用免疫抑制剂的人群，对乙肝病毒的抵御能力下降，更容易感染乙肝病毒并发展为乙肝小三阳。例如，长期服用糖皮质激素治疗自身免疫性疾病的患者，由于免疫功能受到抑制，感染乙肝病毒后就较难清除病毒，容易转为乙肝小三阳状态。婴幼儿免疫系统不完善： 婴幼儿的免疫系统还没有完全发育成熟，对乙肝病毒的识别和清除能力较弱。所以，婴幼儿感染乙肝病毒后，更容易慢性化，进而发展为乙肝小三阳。
其他因素方面
既往有其他肝病史影响： 如果本身已经患有其他肝脏疾病，如酒精性肝病、脂肪肝等，再感染乙肝病毒时，就更容易发展为乙肝小三阳。因为原有肝脏疾病会损伤肝脏组织，使肝脏的微环境不利于病毒的清除，从而增加乙肝小三阳的发生风险。比如，长期大量饮酒导致酒精性肝病的患者，肝脏受到酒精和乙肝病毒的双重损害，更容易出现乙肝小三阳的情况。不合理的生活方式影响： 长期熬夜、过度劳累等不良生活方式会影响人体的免疫系统功能，使身体抵抗力下降，增加感染乙肝病毒的几率，并且在感染后也不利于病情的恢复，容易转为乙肝小三阳。例如，一些经常熬夜加班的人群，身体处于疲劳状态，免疫力降低，感染乙肝病毒后就更易发展为乙肝小三阳。