血管斑块通常是由多种因素共同作用引起的。比如，有研究表明，血脂异常是导致血管斑块形成的重要因素之一，当血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高时，更容易沉积在血管壁上，逐渐形成斑块。一般来说，LDL-C水平超过3.4mmol/L就属于较高水平，增加血管斑块形成风险。
一、血脂异常因素
胆固醇代谢紊乱： 人体正常的胆固醇代谢需要多种酶和载体参与，如果代谢出现紊乱，过多的胆固醇就会在血管内皮沉积。例如，家族性高胆固醇血症患者，由于基因缺陷，体内胆固醇代谢能力天生就比常人差很多，很容易在年轻时就出现明显的血管斑块。甘油三酯影响： 甘油三酯水平升高也和血管斑块有关。当甘油三酯过高时，会使血液黏稠度增加，影响血液循环，进而促进血管斑块的形成。一般甘油三酯水平超过1.7mmol/L就需要引起重视。
二、高血压因素
损伤血管内皮： 长期高血压会对血管内皮造成损伤。高血压时，血管内压力增大，血流对血管壁的冲击力增强，容易使血管内皮细胞受损，这样一来，脂质等物质就更容易进入血管内膜下，为血管斑块的形成创造条件。据统计，高血压患者发生血管斑块的概率比血压正常人群要高30%左右。加速斑块发展： 高血压还会加速已形成的血管斑块的发展。它会使斑块所在的血管处于不稳定状态，增加斑块破裂、出血等危险情况的发生几率，而斑块破裂可能会引发更严重的心血管事件，如心肌梗死、脑卒中等。
三、吸烟因素
损伤血管功能： 香烟中的尼古丁等有害物质会损伤血管内皮功能。吸烟时，尼古丁会刺激血管收缩，同时还会影响血管内皮细胞分泌一氧化氮等物质，一氧化氮具有舒张血管、抑制血小板聚集等作用，其分泌减少会导致血管内皮功能紊乱，促使血管斑块形成。研究发现，吸烟者患血管斑块的风险比不吸烟者高2 - 3倍。降低机体免疫力： 吸烟还会降低机体的抗氧化能力，使身体清除自由基等有害物质的能力下降。自由基会损伤血管壁，促进炎症反应，进而有利于血管斑块的形成和发展。而且，吸烟还会使血液中的一氧化碳含量升高，一氧化碳与血红蛋白结合，降低了血液携带氧气的能力，导致血管缺氧，进一步加重血管损伤。