上消化道出血最常见的病因是消化性溃疡，约占所有病因的40%~50%。
消化性溃疡导致上消化道出血的情况
十二指肠溃疡： 十二指肠溃疡引起上消化道出血较为常见，通常是因为溃疡侵蚀了黏膜下的血管，导致血管破裂出血。一般来说，十二指肠溃疡好发于青壮年，男性相对多见。胃溃疡： 胃溃疡也会引发上消化道出血，是由于溃疡部位的黏膜被破坏，累及到血管而出血。胃溃疡的发病年龄相对偏大一些，可能与长期的胃黏膜损伤等因素有关。
食管胃底静脉曲张破裂
肝硬化引起： 当患者患有肝硬化时，门静脉高压会导致食管胃底静脉曲张。这些曲张的静脉管壁比较薄，容易破裂出血。据统计，在肝硬化患者中，有相当一部分会出现食管胃底静脉曲张破裂出血的情况，而且出血往往比较凶猛，出血量较大。其他原因： 除了肝硬化外，一些罕见的门静脉阻塞等情况也可能导致食管胃底静脉曲张，但相对少见。
急性糜烂出血性胃炎
药物因素： 长期服用非甾体类抗炎药，如阿司匹林等，容易引起急性糜烂出血性胃炎导致上消化道出血。这类药物会抑制胃黏膜前列腺素的合成，破坏胃黏膜的屏障功能，从而引起胃黏膜糜烂、出血。例如，长期服用阿司匹林预防心脑血管疾病的人群，就有发生急性糜烂出血性胃炎并出血的风险。应激因素： 严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变等应激状态下，也会引发急性糜烂出血性胃炎导致出血。比如，患者遭受重大创伤后，身体处于应激状态，会影响胃黏膜的血液供应和修复功能，导致胃黏膜出现糜烂和出血。
上消化道肿瘤
胃癌： 胃癌是上消化道肿瘤中导致出血的常见原因之一。肿瘤组织生长迅速，血供相对不足，容易发生坏死、溃疡，进而侵蚀血管引起出血。胃癌的发病与多种因素有关，如幽门螺杆菌感染、不良的饮食习惯等。食管癌： 食管癌也可能出现上消化道出血的情况，是因为肿瘤侵犯了食管壁的血管。早期食管癌可能症状不明显，随着病情进展，肿瘤增大，就可能导致出血等表现。