子宫肌瘤的形成目前尚未完全明确，但一般认为与多种因素相关。目前研究发现，大约20%-50%的子宫肌瘤患者有家族史，遗传因素可能在其中起到一定作用。
激素水平的影响
雌激素作用： 雌激素是促使子宫肌瘤发生发展的重要因素之一。子宫肌瘤好发于生育年龄，在青春期前少见，绝经后肌瘤多逐渐萎缩甚至消退。这是因为雌激素能刺激子宫肌瘤细胞的增殖、分化，并影响肌瘤的血管生成等。孕激素影响： 孕激素也参与子宫肌瘤的形成，它可以促进肌瘤细胞的有丝分裂，还能增加肌瘤组织中的血管生成相关因子表达，从而促进肌瘤生长。
干细胞突变因素
平滑肌干细胞突变： 子宫肌层中的平滑肌干细胞发生突变，可能导致异常增殖，进而形成子宫肌瘤。有研究发现，这些突变的干细胞在雌激素、孕激素等作用下，失去正常的调控机制，不断增殖形成肌瘤组织。
生长因子的作用
胰岛素样生长因子： 胰岛素样生长因子 - 1等生长因子在子宫肌瘤组织中的表达水平高于正常子宫肌组织。它们可以通过旁分泌或自分泌的方式，刺激肌瘤细胞的生长和分裂，促进肌瘤的形成和发展。转化生长因子 - β： 转化生长因子 - β也与子宫肌瘤的形成有关，它可以促进细胞外基质的合成，影响肌瘤的组织学结构，并且参与调节肌瘤细胞的增殖和凋亡等过程。