抑郁症的发病机理到目前为止，都是没有阐述清楚的。大量研究资料显示，遗传因素、神经生化因素和社会心理因素等这些，都参与了本病的发生，对本病发生都有明显的影响。
遗传因素方面学者们进行了双生子的研究，包括分子遗传的研究证实，遗传在抑郁症的发病中起到了重要的作用。临床上药物的使用，主要是基于神经深化因素的研究报道，主要是三个方面的理论:一个是去甲肾上腺素假说和多巴胺假说。
这些假说都认为功能降低，去甲肾上腺素功能活动降低，包括多巴胺功能活动降低，与抑郁症的发病都有关系;还有学者认为内分泌功能的异常，也是参与本病的发生的。
抑郁发作的患者血浆的皮质醇分泌是过多的，分泌昼夜节律也是发生改变的，就是说一些脑电生理变化，抑郁发作的时候，多倾向于低阿尔法频率。
包括一些社会心理因素，经历一些社会因素的人，他的发病概率会大大的增加。