三期梅毒会有多种典型表现，一般在感染梅毒螺旋体后数年甚至数十年出现。
皮肤黏膜损害
皮肤可出现结节性梅毒疹，为直径0.3 - 1cm的结节，质地硬，无压痛，常簇集分布；还可能有树胶肿，初为皮下小硬结，逐渐增大，中央软化破溃，形成穿凿性溃疡，愈后留瘢痕。
骨梅毒
可累及骨骼系统，出现骨膜炎，表现为病变部位疼痛，夜间加重；也可发生树胶肿性骨炎，导致骨骼破坏、畸形等。
心血管梅毒
侵犯心血管系统时，可引起主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤等，出现胸痛、呼吸困难、心悸等症状。
神经梅毒
累及神经系统时，可出现脑膜炎、脑血管梅毒、麻痹性痴呆、脊髓痨等，表现为头痛、呕吐、精神异常、癫痫发作、感觉异常、共济失调等。
特殊人群方面，孕妇若患三期梅毒，会增加胎儿感染梅毒的风险，可能导致流产、早产或胎儿发育异常等，所以孕妇应重视梅毒筛查及规范治疗；老年人患三期梅毒，各器官功能相对较弱，症状可能更复杂，治疗时需综合考虑其身体状况，选择合适的治疗方案。