药物热与发烧有着明显区别。首先，药物热通常是在用药后一定时间内出现，一般用药后几天到两周左右可能发生，而普通发烧原因多样，感染等因素导致的发烧时间不定，但感染性发烧可能在感染发生后较快出现。
病因方面
药物热：是药物作为抗原引起的免疫反应导致发热，常见引起药物热的药物有抗生素类，如青霉素、头孢菌素等，还有抗癫痫药、抗结核药等也可能引发。普通发烧：多由感染因素引起，像细菌感染（如肺炎链球菌引起肺炎导致发烧）、病毒感染（流感病毒引发流感伴发热），也有非感染因素，比如自身免疫性疾病（类风湿关节炎活动期可发热）、中暑等。
发热特点方面
药物热：发热程度不一，可能是低热（体温37.3~38℃）到高热（体温＞39℃），发热时间没有固定规律，停用相关药物后，体温可能在1~7天内逐渐下降恢复正常。普通发烧：感染性发烧中，细菌感染引起的发烧可能有一定规律，比如肺炎链球菌肺炎常表现为稽留热（体温恒定维持在39~40℃左右，达数天或数周）；病毒感染引起的发烧热型多样，可能是弛张热（体温波动大，波动范围超过2℃，但都在正常体温以上）。非感染性发烧中，自身免疫性疾病导致的发烧热型也各异。
伴随症状方面
药物热：除了发热外，可能伴有皮疹，皮疹形态多样，有斑丘疹、荨麻疹等，还可能有淋巴结肿大、关节痛等表现，但一般没有感染性的呼吸道症状（如咳嗽、咳痰等）或消化道症状（如腹痛、腹泻等），不过具体伴随症状因个体和药物不同有差异。普通发烧：感染性发烧时，若为呼吸道感染引起的发烧，常伴有咳嗽、流涕、咽痛等症状；消化道感染引起的发烧，会有腹痛、腹泻、恶心、呕吐等表现。自身免疫性疾病导致的发烧，可能有关节肿胀、疼痛，皮肤红斑等表现。