骨肉瘤是一种比较罕见的恶性骨肿瘤，目前医学界认为其发病主要与以下因素相关。首先，遗传因素是一个方面，约5% - 10%的骨肉瘤患者存在遗传易感性，比如一些特定基因的突变可能会增加患骨肉瘤的风险。
遗传因素影响
某些基因突变： 有研究发现，如TP53基因等的突变可能与骨肉瘤的发生有关。如果家族中有骨肉瘤患者，那么家族成员患骨肉瘤的风险相对普通人群会有所升高，但这并不意味着一定会发病，只是遗传背景增加了患病几率。
放疗相关因素
既往放疗史： 曾经接受过胸部等部位放疗的人群，患骨肉瘤的风险会增加。比如因其他疾病接受过胸部放疗的患者，在若干年后发生骨肉瘤的可能性比没有放疗史的人要高一些。这是因为放疗可能会损伤细胞的DNA，导致细胞发生异常增殖，进而引发骨肉瘤。
病毒感染因素
某些病毒感染： 有研究推测，EB病毒等可能与骨肉瘤的发生存在一定关联。虽然具体机制还在进一步研究中，但病毒感染可能会影响细胞的正常生长和分化过程，从而为骨肉瘤的发生创造条件。不过目前这方面的研究还没有完全明确病毒感染是如何直接导致骨肉瘤的，但这也是骨肉瘤发病的一个可能相关因素。
发育阶段因素
处于快速生长期的人群： 青少年和儿童正处于骨骼快速生长发育的阶段，这个时期骨肉瘤的发病率相对较高。因为在骨骼快速生长过程中，细胞的分裂增殖较为活跃，一旦细胞在分裂过程中出现异常，就更容易引发骨肉瘤。比如10 - 25岁左右的人群，尤其是处于青春期的孩子，患骨肉瘤的概率相对更高一些。