雌二醇地屈孕酮片可能出现一些副作用，常见的有胃肠道反应，如恶心、呕吐等，一般在用药初期较易出现；还可能引起乳房胀痛，这与药物影响体内激素水平有关；部分人会出现阴道不规则出血情况；也有少数人可能出现头痛、头晕等神经系统方面的不适。
胃肠道方面的副作用
用药后可能出现恶心症状，这是因为药物对胃肠道有一定刺激，一般可在用药一段时间后逐渐适应，但如果症状严重需及时就医评估。
乳房相关副作用
部分女性服用后会感觉乳房胀痛，这是由于药物中的激素成分作用于乳房组织，改变了乳房的激素环境所致，一般停药后多可缓解。
阴道出血情况
有些使用者会出现阴道不规则出血现象，这可能是药物影响了子宫内膜的正常状态，导致内膜不规则脱落而引起，若出血持续或量较多需进一步诊治。
神经系统副作用
少数人会有头痛、头晕表现，这可能是药物对神经系统产生了一定影响，一般症状较轻时可先观察，若症状加重则需考虑调整用药。对于特殊人群，如肝肾功能不全者使用时需格外谨慎，因为药物代谢可能受影响，增加副作用发生风险；妊娠期女性禁用该药物，以免对胎儿发育造成不良影响；哺乳期女性使用也需权衡利弊，因为药物可能通过乳汁传递给婴儿。