前列腺特异抗原（PSA）增高的原因有多种。一般来说，前列腺特异抗原轻度增高可能是一些良性情况引起，比如前列腺的炎症，像前列腺炎患者，PSA可能会有一定程度的升高；另外，前列腺的增生也可能导致PSA轻度增高，有研究显示约有10% - 20%的前列腺增生患者会出现PSA轻度升高。
前列腺疾病相关原因
前列腺炎： 急性前列腺炎或者慢性前列腺炎都可能引起PSA增高。急性前列腺炎时，前列腺组织充血、水肿，炎症刺激可能导致PSA释放增加；慢性前列腺炎相对来说PSA增高幅度一般较小，但也会有一定程度的升高。前列腺增生： 随着年龄增长，前列腺增生的发病率逐渐升高，前列腺增生时，腺体体积增大，组织结构发生改变，也会使得PSA水平出现变化，多数情况下是轻度增高，一般在4ng/mL以下居多，但也有个别情况会更高些。
非前列腺疾病相关原因
泌尿系统感染： 像膀胱炎、尿道炎等泌尿系统感染性疾病，也可能会引起PSA短暂性增高。这是因为感染导致泌尿系统局部组织受到刺激，影响了PSA的代谢和释放等过程。直肠指检： 在进行直肠指检后的短期内，PSA也可能会增高。这是因为直肠指检会对前列腺造成一定的机械性刺激，促使前列腺特异抗原释放到血液中，一般在直肠指检后24 - 48小时内可能会出现PSA暂时性升高，之后会逐渐恢复正常。
恶性疾病相关原因
前列腺癌： 前列腺癌是导致PSA明显增高的重要原因之一。当发生前列腺癌时，肿瘤细胞会分泌较多的PSA，此时PSA水平往往会显著升高，比如PSA大于10ng/mL时，高度怀疑前列腺癌的可能。而且随着前列腺癌病情的进展，PSA水平可能会进一步升高。不过，并不是所有的前列腺癌患者PSA都会明显升高，一些早期的前列腺癌可能PSA升高并不显著，需要结合直肠指检、前列腺穿刺活检等进一步明确诊断。