大三阳是乙肝病毒感染的一种状态，主要是因为感染了乙型肝炎病毒（HBV）导致的。乙肝病毒主要通过血液、母婴和性接触传播。比如，母婴传播是指乙肝病毒阳性的母亲在怀孕、分娩或哺乳过程中将病毒传给婴儿；血液传播包括输入被乙肝病毒污染的血液或血制品，使用未经严格消毒的注射器、针灸针等医疗器械；性接触传播则是与乙肝病毒阳性者发生无防护的性行为。
病毒传播途径方面
母婴传播： 乙肝病毒阳性的母亲在怀孕后期，大约有一定概率将病毒传给胎儿，尤其是在分娩过程中，胎儿接触到母亲的血液、羊水等，感染风险较高。据统计，未经干预的乙肝病毒阳性母亲，约有30% - 40%会将病毒传给婴儿。血液传播： 如果输入了含有乙肝病毒的血液，感染几率非常高。另外，共用剃须刀、牙刷等可能导致皮肤黏膜破损的物品，也有可能通过血液接触传播乙肝病毒。比如，在一些不正规的牙科诊所，如果器械消毒不彻底，就存在通过血液传播乙肝病毒的风险。性接触传播： 与乙肝病毒阳性者发生无防护的性行为时，乙肝病毒可以通过性接触的黏膜等途径进入人体导致感染。在性活跃人群中，如果一方是乙肝病毒阳性，另一方没有接种乙肝疫苗且没有采取防护措施，感染风险会明显增加。
人体免疫反应影响
免疫力低下人群： 当人体免疫力较弱时，比如长期患有其他严重疾病、接受免疫抑制治疗（如器官移植后使用免疫抑制剂）的人群，对乙肝病毒的清除能力下降，更容易感染乙肝病毒并发展为大三阳状态。例如，一些患有艾滋病的患者，本身免疫力极低，感染乙肝病毒后就很容易转为大三阳且病情难以控制。儿童感染后易慢性化： 儿童时期感染乙肝病毒，由于免疫系统尚未完全发育成熟，约90%会转为慢性感染，进而可能发展为大三阳。新生儿时期感染乙肝病毒，大部分会成为慢性携带者，随着年龄增长可能出现大三阳的情况。
病毒本身特性因素
乙肝病毒的嗜肝性： 乙肝病毒具有嗜肝性，主要在肝细胞内复制，会持续刺激肝细胞，引发免疫反应，导致肝细胞损伤，长期感染就可能出现大三阳的表现。病毒在肝细胞内不断复制，释放到血液中，使得乙肝表面抗原、e抗原、核心抗体呈阳性，形成大三阳。病毒变异情况： 乙肝病毒容易发生变异，当病毒发生某些变异时，可能会影响免疫识别和抗病毒治疗效果，也可能导致大三阳的持续存在或病情变化。例如，病毒发生前C区变异时，会影响e抗原的表达，从而出现e抗原阴性但病毒仍在复制的情况，但本质上仍属于乙肝病毒感染相关的状态，可能表现类似大三阳相关的病情。