干燥综合征的确诊需综合多方面因素，一般通过临床表现、实验室检查、自身抗体检测及组织病理学检查等综合判断。
一、临床表现观察
患者若出现口干、眼干等典型症状，且有累及其他外分泌腺或系统的表现，如关节痛、紫癜样皮疹等，需考虑本病可能。
二、实验室检查助力
实验室检查中，血常规可能出现白细胞减少、血小板减少等；生化检查可见肝功能异常、肾功能异常等；唾液流率降低、泪液分泌试验异常等也有提示作用。
三、自身抗体检测
抗SSA抗体、抗SSB抗体等自身抗体阳性对诊断有重要意义，若相关自身抗体呈阳性，结合临床表现更支持干燥综合征的诊断。
四、组织病理学检查
唇腺活检等组织病理学检查可见淋巴细胞浸润等特征性改变，对明确诊断有重要价值。
对于儿童患者，由于其生理特点与成人不同，在诊断时需更细致观察特殊表现；女性患者相对更易患干燥综合征，需提高警惕；有家族病史或有自身免疫性疾病相关生活方式的人群，诊断时要全面评估相关指标；有既往自身免疫性疾病病史的患者，在诊断干燥综合征时要注意鉴别和综合判断。