外阴癌的发生与多种因素相关，其中人乳头瘤病毒（HPV）感染是重要因素之一，尤其是高危型HPV持续感染可能引发外阴上皮内瘤变，进而发展为外阴癌；此外，外阴慢性炎症长期刺激，如外阴硬化性苔藓等疾病，也会增加外阴癌的发病风险；还有部分患者有外阴上皮内瘤变病史，若未得到有效治疗，也可能进展为外阴癌。
人乳头瘤病毒（HPV）感染
高危型HPV持续感染外阴皮肤黏膜，会干扰细胞正常的生长调控机制，使得细胞异常增殖，逐渐引发病变，最终可能导致外阴癌的发生。研究表明，相当比例的外阴癌患者存在高危型HPV感染情况。
外阴慢性炎症刺激
像外阴硬化性苔藓这类慢性炎症性疾病，会使外阴皮肤黏膜长期处于炎症损伤状态，局部组织反复受到刺激，细胞的稳定性被破坏，增加了细胞发生恶变的几率，从而提高外阴癌的发病可能性。
外阴上皮内瘤变病史
既往有外阴上皮内瘤变的患者，其病变细胞存在异常增殖的潜在风险，若未能及时进行有效的干预和治疗，病变有可能进一步恶化，发展为外阴癌。这类患者需要密切随访，以便早期发现病情变化。