一、神经系统相关原因
（一）脑血管疾病
1.缺血性脑卒中：中老年人较为常见，尤其是有高血压、糖尿病、高脂血症等基础疾病者。脑部血管发生堵塞，导致局部脑组织缺血缺氧，影响运动神经功能，可出现两腿没劲的情况，还可能伴有一侧肢体麻木、口角歪斜、言语不清等症状。例如，大脑中动脉供血区域发生梗死时，可能影响对下肢运动调控的神经传导，从而使患者感觉两腿无力。
2.出血性脑卒中：高血压患者血压突然升高时易发生，如脑出血，血液压迫周围脑组织，破坏神经结构和功能，也会引起下肢无力，常伴有头痛、呕吐、血压升高等表现。
（二）脊髓病变
1.脊髓炎：多由病毒感染等引起，可导致脊髓的神经传导功能障碍，出现病变平面以下的肢体无力、感觉异常等，包括两腿没劲，还可能有病变部位相应的背痛、束带感等。儿童及青壮年相对多见，发病前可能有上呼吸道感染等前驱症状。
2.脊髓压迫症：肿瘤、椎间盘突出等压迫脊髓，使脊髓传导受阻，逐渐出现下肢无力，病情进展可能伴有大小便失禁、病变节段以下感觉减退等，不同年龄均可发生，肿瘤好发于中老年人，椎间盘突出多见于长期从事重体力劳动或不良姿势的人群。
二、肌肉相关原因
（一）肌肉疾病
1.重症肌无力：是一种自身免疫性疾病，主要表现为部分或全身骨骼肌无力和极易疲劳，活动后症状加重，休息后减轻。其中眼肌型可能仅表现为眼睑下垂等，全身型可出现两腿没劲，影响行走等活动，病情具有波动性，晨轻暮重是其特点之一，各年龄均可发病，女性相对多见。
2.进行性肌营养不良症：遗传性疾病，多见于儿童和青少年，如假肥大型肌营养不良症，主要表现为进行性加重的肌肉无力和萎缩，下肢受累较早，逐渐出现走路鸭步、易跌倒等，病情随年龄增长逐渐加重。
（二）电解质紊乱
1.低钾血症：多种原因可引起，如长期腹泻、大量呕吐、甲状腺功能亢进等。血钾降低时，神经肌肉兴奋性降低，出现肌肉无力，可累及下肢，表现为两腿没劲，严重时可出现四肢瘫痪、呼吸肌麻痹等，各年龄均可发生，长期腹泻者多见于儿童或胃肠道功能紊乱者，甲状腺功能亢进好发于中青年女性。
2.高钾血症：肾功能不全、严重创伤等可导致，血钾过高也会影响神经肌肉兴奋性，引起肌肉无力，包括下肢无力，可伴有心律失常等心脏方面的表现，各年龄均可发生，肾功能不全多见于中老年患者，严重创伤者则无特定年龄限制。
三、骨骼关节相关原因
（一）关节炎
1.类风湿关节炎：自身免疫性疾病，主要累及小关节，但也可累及大关节，如膝关节等，当膝关节受累严重时，会影响下肢的活动功能，导致两腿没劲，伴有关节疼痛、肿胀、畸形等，多见于中年女性，病情呈慢性进展。
2.骨关节炎：多见于中老年人，尤其是膝关节，由于关节软骨退变、骨质增生等，导致关节疼痛、活动受限，患者为了减轻疼痛可能会改变行走姿势，长期下来会感觉两腿没劲，活动能力逐渐下降。
（二）腰椎病变
1.腰椎间盘突出症：长期弯腰劳作、久坐等人群易患，椎间盘突出压迫神经根，可引起下肢放射性疼痛、麻木、无力，包括两腿没劲，咳嗽、打喷嚏时症状可能加重，多见于青壮年，长期从事伏案工作或重体力劳动者。
2.腰椎管狭窄症：多见于中老年人，腰椎管狭窄导致脊髓或神经根受压，出现间歇性跛行，即行走一段距离后出现两腿没劲、疼痛等，需休息后才能继续行走，病情逐渐加重。
四、其他系统相关原因
（一）内分泌疾病
1.甲状腺功能减退症：甲状腺激素分泌不足，导致机体代谢减慢，出现乏力、怕冷、下肢水肿、两腿没劲等表现，多见于中年女性，病情隐匿，进展缓慢。
2.糖尿病性周围神经病变：糖尿病患者长期血糖控制不佳时可出现，周围神经受损影响下肢感觉和运动功能，导致两腿没劲、麻木、疼痛等，各年龄糖尿病患者均可发生，病程较长的糖尿病患者风险更高。
（二）营养不良
长期饮食摄入不足、吸收不良等导致营养不良时，身体缺乏必要的营养物质，如蛋白质、维生素等，会影响肌肉功能和神经功能，出现两腿没劲，还可能伴有消瘦、皮肤干燥等表现，多见于饮食不规律者、老年人或患有慢性消耗性疾病者。