单次无保护措施的性行为存在感染艾滋病的风险，但并非绝对会感染。艾滋病主要通过性接触、血液和母婴传播，若性行为时使用安全套等防护措施，可大幅降低感染几率。
一、无保护措施的异性性行为
无保护的异性性行为中，若一方携带艾滋病病毒，病毒可通过性器官的黏膜等部位进入另一方体内，单次无保护异性性行为感染风险相对较低，但仍有感染可能，具体受多种因素影响，如病毒载量等。
二、无保护措施的男男性行为
男男性行为感染艾滋病风险相对更高，因为男性生殖器官结构等因素，黏膜破损等情况更易让病毒侵入，单次无保护男男性行为感染艾滋病的概率高于无保护异性性行为。
三、有保护措施的性行为
使用质量合格的安全套等防护措施进行性行为，能有效阻隔艾滋病病毒传播，可极大降低感染艾滋病的风险，使感染几率显著下降。
四、特殊人群需特别注意
对于有高危性行为风险的特殊人群，如性工作者、有多个性伴侣者等，更应重视防护。女性在性行为中也需积极采取防护措施保护自身健康，孕期女性若有艾滋病感染风险需及时就医评估，采取措施阻断母婴传播。