一、胡萝卜素血症
短期内大量摄入富含胡萝卜素的食物，如胡萝卜、南瓜、橘子等，可使血液中胡萝卜素浓度升高，沉积于皮肤角质层及黏膜部位，引起皮肤黄染，常见于手掌、足底等部位，一般无其他不适症状。实验室检查可见血胡萝卜素水平升高，停止大量摄入相关食物后，黄染可逐渐消退。
二、肝胆疾病
1.肝炎：各类肝炎导致肝细胞受损，影响胆红素代谢，使血液中胆红素浓度升高，出现黄疸表现，除手掌变黄外，常伴有巩膜黄染、皮肤瘙痒、乏力、食欲减退等症状，需结合肝功能检查（如转氨酶、胆红素等指标异常）、肝炎病毒标志物检测等明确诊断。
2.肝硬化：肝脏结构和功能受损，胆红素代谢障碍，进而引发黄疸，可伴有腹水、肝掌、蜘蛛痣等表现，需通过肝功能、腹部超声、肝穿刺活检等检查辅助诊断。
3.胆道梗阻：胆管结石、肿瘤等导致胆道梗阻，胆红素排泄受阻，反流入血引起黄疸，手掌变黄同时可出现皮肤瘙痒、陶土样大便等，腹部超声、CT等检查可发现胆道梗阻部位及病因。
三、药物因素
某些药物如阿的平、呋喃类等可引起皮肤黄染，有明确的用药史，停药后黄染可能逐渐消退。使用此类药物时需密切观察皮肤颜色变化，若出现手掌变黄等情况，应及时就医评估是否与药物相关。
四、内分泌及代谢性疾病
甲状腺功能减退症患者因甲状腺素分泌不足影响代谢，可能出现皮肤黄染表现，同时伴有畏寒、乏力、反应迟钝、体重增加等症状，需结合甲状腺功能（如TSH升高、甲状腺素降低）等检查明确诊断。
五、其他情况
长期接触某些化学物质（如含有黄色染料的物质）也可能导致手掌变黄，有明确的接触史。儿童若出现手掌变黄，需特别询问近期饮食情况，排查是否因过多食用富含胡萝卜素的食物所致；孕妇出现黄疸样表现需警惕肝胆疾病对自身及胎儿的影响；老年人出现手掌变黄则要重点排查肝胆等慢性疾病的可能，建议及时就医进行全面检查以明确病因。