动脉粥样硬化主要是多种因素共同作用导致的。一般来说，年龄是一个重要因素，随着年龄增长，尤其是40岁以上人群，动脉粥样硬化的发病风险逐渐增加。
一、血脂异常相关因素
血脂水平过高： 血液中胆固醇、甘油三酯等血脂成分如果异常升高，就容易沉积在动脉血管壁上。例如，当低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）水平升高时，它会被氧化修饰后进入动脉内膜下，逐渐形成粥样斑块。一般认为，LDL - C水平超过正常范围越多，动脉粥样硬化发生发展的可能性就越大。高密度脂蛋白胆固醇降低： 高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）具有抗动脉粥样硬化的作用，如果它的水平降低，就不利于清除血管壁上的脂质等物质，也会促进动脉粥样硬化的形成。
二、血压因素
高血压： 高血压会使血管壁承受的压力增大，长期的高压环境容易损伤血管内皮细胞。血管内皮细胞受损后，血液中的脂质等更容易沉积，进而引发动脉粥样硬化。研究发现，血压越高，患动脉粥样硬化的风险越高，例如收缩压长期大于140mmHg或者舒张压长期大于90mmHg的人群，动脉粥样硬化的发病几率明显高于血压正常人群。
三、吸烟因素
吸烟的危害： 烟草中的尼古丁、一氧化碳等多种有害物质会损伤血管内皮功能。吸烟时，一氧化碳会降低血红蛋白携带氧气的能力，使血管缺氧；尼古丁会刺激交感神经，使血压升高、心率加快，同时还会促进血小板聚集等，这些都不利于血管健康，容易促使动脉粥样硬化的发生。而且，吸烟量越大、吸烟年限越长，患动脉粥样硬化的风险就越高。
四、其他因素
糖尿病： 糖尿病患者体内的血糖长期处于较高水平，高血糖会导致血管内皮细胞功能紊乱，促进炎症反应等，进而加速动脉粥样硬化的进程。糖尿病患者发生动脉粥样硬化的几率比非糖尿病患者要高很多，并且病情往往进展得更快。肥胖： 肥胖尤其是腹型肥胖的人，往往存在胰岛素抵抗等问题，同时体内的脂肪代谢容易出现异常，会导致血脂异常等情况，从而增加动脉粥样硬化的发生风险。一般来说，体重指数（BMI）超过28的肥胖人群，患动脉粥样硬化的可能性明显增加。