遗传因素
部分多发性骨髓瘤患者存在遗传易感性。研究发现某些特定的基因变异可能增加患多发性骨髓瘤的风险。例如，一些与免疫球蛋白合成、细胞周期调控等相关的基因发生突变或异常表达时，可能干扰正常的细胞功能，使得细胞增殖失控，进而引发多发性骨髓瘤。在有家族遗传病史的人群中，其亲属患多发性骨髓瘤的概率相对普通人群有所升高，但这并不意味着一定会发病，只是遗传因素起到了一定的predisposing作用。
环境因素
化学物质接触：长期接触某些化学物质可能增加患病风险。比如长期接触苯及其衍生物等有机溶剂的人群，苯可以干扰骨髓造血干细胞的正常功能，影响细胞的遗传物质稳定性，导致细胞发生恶变。一些从事化工行业、橡胶制造业等工作的人员，如果长期暴露在含有这些化学物质的环境中，需要更加密切关注自身健康状况，定期进行血液相关检查。
辐射暴露：大剂量的电离辐射是明确的多发性骨髓瘤致病危险因素。例如接受过放疗的肿瘤患者，在放疗后若干年可能出现多发性骨髓瘤的发病风险增加。辐射能够损伤细胞的DNA，引起基因突变和染色体畸变，破坏机体的免疫监视功能，使得异常的浆细胞能够逃脱机体的正常免疫清除，从而逐渐增殖形成肿瘤。
慢性炎症与感染
慢性炎症刺激：长期存在的慢性炎症状态可能诱导浆细胞的异常增殖。例如患有慢性骨髓炎、系统性红斑狼疮等慢性炎症性疾病的患者，机体的免疫系统处于持续的激活状态，炎症因子会刺激浆细胞的过度增殖和分化，增加了多发性骨髓瘤的发病几率。对于这类本身患有慢性炎症性疾病的人群，需要积极控制炎症，定期监测血液指标，以便早期发现可能出现的多发性骨髓瘤。
病毒感染：某些病毒感染也可能与多发性骨髓瘤的发生相关。例如Epstein-Barr病毒（EB病毒），研究发现EB病毒感染可能影响B淋巴细胞的功能，导致细胞发生转化，增加浆细胞恶变的可能性。在儿童时期如果感染EB病毒，虽然大多数人能够依靠自身免疫清除病毒，但少数情况可能为日后多发性骨髓瘤的发生埋下隐患；对于成年人来说，持续的EB病毒感染也可能是一个潜在的致病因素。
年龄与性别因素
年龄：多发性骨髓瘤多见于中老年人，发病高峰年龄在60-70岁之间。随着年龄的增长，人体的免疫系统功能逐渐衰退，骨髓微环境发生改变，造血干细胞的增殖和分化能力下降，细胞的修复和监控机制减弱，使得异常浆细胞更容易在骨髓中积聚并增殖，从而导致多发性骨髓瘤的发病率随年龄增加而升高。老年人由于身体机能的衰退，在面对各种致病因素时，自身的抵御能力更弱，因此更需要关注自身健康，定期进行血液等相关检查。
性别：男性患多发性骨髓瘤的概率略高于女性。具体的机制尚不完全明确，可能与男性的激素水平、免疫调节等方面的差异有关。男性体内的一些激素水平变化可能影响浆细胞的生长和分化调控，使得男性在相同的致病因素暴露下，相对女性更容易发生多发性骨髓瘤的恶变过程。但这也不是绝对的，女性也需要重视多发性骨髓瘤的相关筛查。