大叶性肺炎主要是由肺炎链球菌等细菌感染引起的，约90%的大叶性肺炎是由肺炎链球菌导致的。
病原体感染方面
肺炎链球菌感染： 肺炎链球菌是引发大叶性肺炎最常见的病原菌。这种细菌通常寄生在人体的鼻咽部，当人体免疫力下降时，比如受凉、过度劳累后，细菌就容易侵入肺部。肺炎链球菌会在肺泡内繁殖，引起肺泡壁水肿、炎性细胞浸润等病理改变。其他细菌感染： 除了肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌等也可能引发大叶性肺炎。例如金黄色葡萄球菌感染，它的致病性较强，可能会导致肺部出现坏死、脓肿等情况。
人体自身因素方面
免疫力低下人群： 儿童和老年人相对更容易患大叶性肺炎。儿童的免疫系统还未完全发育成熟，抵抗力较弱；老年人随着年龄增长，身体各项机能衰退，免疫力下降，呼吸道的防御功能也减弱，所以容易受到细菌侵袭引发大叶性肺炎。比如60岁以上的老年人患大叶性肺炎的风险比年轻人高很多。有基础疾病人群： 患有慢性心肺疾病、糖尿病等基础疾病的人也易患大叶性肺炎。像慢性阻塞性肺疾病患者，他们的肺部原本就存在通气和换气功能障碍，呼吸道的清除和防御机制受损，容易让细菌在肺部定植引发感染；糖尿病患者由于血糖控制不佳，身体抵抗力下降，也增加了感染大叶性肺炎的几率。
环境因素方面
气候因素： 寒冷的季节容易诱发大叶性肺炎。当气温骤降时，人体呼吸道血管收缩，局部血液循环障碍，抵抗力降低，细菌就容易入侵。比如在冬季，大叶性肺炎的发病率会相对升高。居住环境因素： 居住在拥挤、通风不良环境中的人，感染细菌的机会增多。因为在这样的环境中，细菌容易传播，一旦有肺炎链球菌等病原菌存在，就更易导致他人感染大叶性肺炎。