一、抗血小板药物
(一)阿司匹林
1.作用机制:通过抑制环氧化酶(COX)的活性,减少血栓素A₂(TXA₂)的生成,从而抑制血小板的聚集。大量研究表明,对于预防缺血性血栓事件,如脑梗死、心肌梗死等,阿司匹林有明确的获益。例如,多项大规模临床研究显示,在有心血管疾病高危因素的人群中,长期服用小剂量阿司匹林可显著降低首次和再次心肌梗死、脑梗死的发生风险。
2.适用人群及注意事项:适用于大多数动脉血栓形成风险的人群,但对于有严重胃肠道疾病(如胃溃疡、胃出血病史)的患者需谨慎使用,因为阿司匹林可能会加重胃肠道黏膜损伤。老年人使用时需关注胃肠道反应及出血风险,女性在生理期等可能出血倾向增加的情况也需权衡利弊。
(二)氯吡格雷
1.作用机制:氯吡格雷是一种前体药物,在体内经过代谢转化为有活性的代谢产物,抑制血小板表面的二磷酸腺苷(ADP)受体,阻断ADP介导的血小板活化和聚集。对于不能耐受阿司匹林的患者,氯吡格雷是一个替代选择。例如,在一些急性冠脉综合征的患者治疗中,氯吡格雷联合阿司匹林的双联抗血小板治疗方案广泛应用,临床研究证实其能有效降低心血管事件的发生。
2.适用人群及注意事项:适用于阿司匹林过敏或不能耐受的患者。但对于有严重肝脏疾病的患者,由于氯吡格雷的代谢主要在肝脏进行,需调整用药剂量或谨慎使用。同时,使用氯吡格雷期间也需监测出血情况,尤其对于有出血高危因素的患者,如老年人、有出血性疾病病史等。
二、抗凝药物
(一)华法林
1.作用机制:华法林通过抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,从而发挥抗凝作用。需要通过国际标准化比值(INR)来监测抗凝效果,将INR控制在合适的范围(如预防房颤患者血栓栓塞事件时,一般控制在2-3之间)以达到最佳的抗凝效果又避免出血风险。大量的临床研究,如心房颤动抗凝治疗的相关研究,证实了华法林在预防房颤患者脑卒中方面的有效性。
2.适用人群及注意事项:适用于有房颤且具有血栓高危因素(如年龄≥75岁、有心力衰竭、高血压、糖尿病、既往有脑卒中或短暂性脑缺血发作病史等)的患者。但华法林的用药剂量个体差异大,受食物、药物等多种因素影响,比如与很多药物存在相互作用,像抗生素、抗真菌药等可能会影响华法林的代谢,导致INR波动。同时,孕妇禁用华法林,因为它可透过胎盘,导致胎儿华法林综合征。老年人使用时需密切监测INR,根据结果调整剂量,并且要注意生活中饮食中维生素K摄入的相对稳定,因为维生素K摄入的变化会影响华法林的抗凝效果。
(二)新型口服抗凝药(NOACs)
1.作用机制:如达比加群酯、利伐沙班等。以达比加群酯为例,它是直接凝血酶抑制剂,直接抑制凝血酶(Ⅱa因子),从而发挥抗凝作用;利伐沙班是直接Xa因子抑制剂,抑制Xa因子来阻断凝血瀑布的下游过程。多项大型临床研究证实了新型口服抗凝药在有效性和安全性方面的优势。例如,在非瓣膜性房颤患者中,达比加群酯与华法林相比,在降低脑卒中风险的同时,出血风险尤其是颅内出血风险有所降低;利伐沙班在静脉血栓栓塞症的预防和治疗中也有良好的疗效,其药代动力学相对稳定,受食物影响较小等。
2.适用人群及注意事项:对于非瓣膜性房颤患者,符合一定条件时可选用新型口服抗凝药。但对于有严重肾功能不全的患者,需要根据肾功能调整药物剂量。比如达比加群酯在肌酐清除率<30ml/min时不建议使用;利伐沙班在肌酐清除率<15ml/min时也需谨慎。同时,新型口服抗凝药与一些药物的相互作用相对较少,但仍需注意,并且在特殊人群如老年人、有出血倾向的患者中使用时,也需要密切观察出血等不良反应。
三、溶栓药物
(一)尿激酶
1.作用机制:尿激酶直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统,能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶,从而发挥溶栓作用。主要用于急性心肌梗死等急性血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。例如,在急性心肌梗死发病12小时内使用尿激酶溶栓,可使阻塞的冠状动脉再通,挽救濒死的心肌。
2.适用人群及注意事项:适用于急性心肌梗死等符合溶栓指征的患者,但对于有出血性脑卒中病史、近2-4周有活动性出血(如消化道大出血、咯血等)、严重未控制的高血压(收缩压>180mmHg或舒张压>110mmHg)等患者禁用。老年人使用时需评估其出血风险和整体身体状况,因为老年人各器官功能减退,溶栓过程中出血的风险相对更高。
(二)重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)
1.作用机制:rt-PA能选择性地激活血栓中的纤溶酶原,使其转化为纤溶酶,从而溶解血栓。在急性缺血性脑卒中的治疗中,rt-PA的使用有严格的时间窗要求(一般发病4.5小时内),临床研究显示,在时间窗内使用rt-PA溶栓可显著改善患者预后,降低致残率和死亡率。
2.适用人群及注意事项:适用于急性缺血性脑卒中发病在时间窗内的患者。但对于有颅内出血病史、近3个月有重大头颅外伤或卒中史、近2-4周有胃肠道或泌尿系统出血、近3周有外科大手术等患者禁用。老年人由于可能存在多种基础疾病,使用rt-PA溶栓时需要更加严格地评估其适应证和禁忌证,密切监测生命体征和出血情况。