红斑狼疮的确诊通常需要结合多方面的检查来综合判断，一般来说，医生会通过多种手段来明确诊断。
一、临床表现观察
皮肤症状方面： 红斑狼疮患者可能会出现特定的皮肤表现，比如约80%的患者会有面部红斑，典型的是蝶形红斑，表现为横跨鼻梁和双侧脸颊的对称性红斑，像一块蝴蝶形状。还有一些患者会出现盘状红斑，表现为边界清楚的红斑，上面有粘着性鳞屑，去除鳞屑后可见其下有角质栓和毛囊口扩大。全身症状方面： 患者可能会有发热症状，多数为低热，少数人会出现高热。还可能有关节疼痛，约90%以上的患者会出现不同程度的关节疼痛，可累及多个关节，以手指、手腕、膝关节等较为常见。
二、实验室检查
自身抗体检测： 抗核抗体（ANA）是筛查红斑狼疮的重要指标，几乎所有的红斑狼疮患者ANA都会呈阳性，其阳性率可高达95%以上。其中抗双链DNA（ds-DNA）抗体对红斑狼疮的诊断特异性较高，约60% - 70%的红斑狼疮患者会出现ds-DNA抗体阳性，而且其滴度通常与疾病的活动度相关。还有抗Sm抗体也是红斑狼疮的特异性抗体，阳性率约20% - 30%，一旦检测到抗Sm抗体阳性，对红斑狼疮的诊断有重要意义。血常规检查： 红斑狼疮患者可能会出现血常规异常，比如贫血，血红蛋白水平降低；白细胞减少，白细胞计数可低于正常范围；血小板减少，血小板计数也可能低于正常水平。
三、影像学检查
超声检查： 对于有浆膜腔受累的患者，超声检查可以发现胸腔积液、心包积液等情况。例如，通过超声可以清晰地看到胸腔内有无液性暗区，从而判断是否存在胸腔积液。CT或MRI检查： 当怀疑有脏器受累时，如神经系统受累，CT或MRI检查可以帮助发现脑部是否有病灶，比如是否存在脑实质的炎症、缺血、出血等病变，对于评估病情严重程度和制定治疗方案有重要作用。