大脑萎缩是由多种因素引起的。据医学研究，年龄增长是一个重要因素，一般60岁以上人群大脑萎缩的发生率会逐渐升高。
一、衰老相关因素
自然衰老过程：随着年龄不断增长，大脑的神经细胞会逐渐发生退行性变化，细胞数量慢慢减少，脑实质也会逐渐萎缩，这是一种生理性的大脑萎缩情况，就像人体其他器官会随着年龄老化一样，大脑也会出现这种自然的萎缩现象。慢性疾病影响：一些慢性疾病也会加速大脑萎缩。比如高血压，长期高血压会使脑血管受到损伤，影响脑部的血液供应，导致脑部组织缺血缺氧，进而引起大脑萎缩。据统计，有高血压病史且控制不佳的人群，大脑萎缩的速度可能比正常人快。还有糖尿病，糖尿病会导致血管病变，影响大脑的血液循环，同时高血糖还会损伤神经细胞，促使大脑萎缩的发生。
二、疾病因素
神经系统疾病：像阿尔茨海默病，这是一种常见的导致大脑萎缩的神经系统退行性疾病。患者大脑中的海马体等部位会出现明显的萎缩，病情逐渐进展，会严重影响患者的认知功能、记忆力等。另外，帕金森病也可能伴随大脑萎缩，虽然主要症状是运动方面的障碍，但也会有一定程度的大脑相关区域的萎缩。脑部创伤：头部受到严重创伤后，比如严重的车祸、高处坠落等导致的脑部撞击伤，会直接损伤脑部组织，引起局部甚至整个大脑的萎缩。如果脑部创伤比较严重，脑组织受损范围大，那么大脑萎缩的程度往往也会比较明显。
三、生活方式因素
长期酗酒：长期大量饮酒会对大脑造成损害，引发大脑萎缩。酒精会影响大脑的营养供应，破坏神经细胞的正常代谢，还会导致维生素缺乏等问题，这些都会促使大脑组织萎缩。有研究表明，长期酗酒超过10年的人，大脑萎缩的概率比不饮酒的人高很多。缺乏锻炼：缺乏体育锻炼的人，身体的血液循环会相对缓慢，脑部的血液供应也可能受到一定影响，长期下去可能会导致大脑的新陈代谢减慢，增加大脑萎缩的风险。而且缺乏锻炼还可能伴随肥胖等问题，而肥胖与大脑萎缩也有一定关联。