不安腿综合征的病因目前尚未完全明确，可能与多种因素有关。据研究，遗传因素是一个重要方面，约40%的患者有家族史，提示基因遗传在其中起到一定作用。
遗传因素相关
基因变异影响： 研究发现某些特定基因的变异可能增加患不安腿综合征的风险。比如某些染色体上的基因发生突变，会干扰神经递质的正常功能，从而引发不安腿综合征相关的神经异常表现。
铁代谢异常方面
铁缺乏的关联： 体内铁缺乏可能与不安腿综合征有关。有研究表明，约50%的不安腿综合征患者存在血清铁蛋白水平降低的情况。铁对于多巴胺能神经元的功能至关重要，铁缺乏会影响多巴胺的合成与代谢，进而干扰神经系统的正常调节，导致不安腿综合征相关的异常感觉和运动障碍。
神经系统病变因素
多巴胺能系统异常： 多巴胺是神经系统中重要的神经递质，不安腿综合征患者的多巴胺能系统可能存在功能异常。例如，多巴胺受体功能障碍或多巴胺代谢异常，会影响神经对肌肉运动和感觉的调控，使得患者出现腿部不适、难以平静等不安腿综合征的典型症状。中枢神经系统改变： 中枢神经系统的某些区域病变也可能与不安腿综合征相关。比如脑干、脊髓等部位的神经传导异常，会干扰信号的正常传递，导致腿部出现异常的感觉和运动问题，引发不安腿综合征的症状。