凝血四项中纤维蛋白原偏高可能由多种情况造成。一般来说，机体处于急性反应状态时，比如严重创伤、感染、大手术等，纤维蛋白原可能会在1-2天内显著升高，可升高至正常参考值（2-4g/L）的2倍甚至更高。
生理性因素导致
妊娠晚期： 女性在妊娠晚期时，纤维蛋白原水平会升高，一般妊娠35周后可高于正常范围，这是正常的生理适应，为分娩做准备。剧烈运动后： 人在剧烈运动后，身体处于应激状态，也可能出现纤维蛋白原短时间轻度偏高，通常休息1-2小时后再检测，可能会恢复接近正常水平。
病理性因素导致
感染性疾病
严重细菌感染： 像肺炎、阑尾炎等严重细菌感染时，机体免疫系统被激活，会刺激肝脏合成更多纤维蛋白原，以参与机体的凝血等防御机制，此时纤维蛋白原可明显升高，有的能达到5g/L以上。病毒感染恢复期： 在某些病毒感染的恢复期，比如乙型肝炎病毒感染恢复期，也可能出现纤维蛋白原偏高的情况。
血液系统疾病
原发性血小板增多症： 这是一种骨髓增殖性疾病，患者体内血小板异常增多的同时，常常伴有纤维蛋白原升高，部分患者纤维蛋白原可超过4g/L，且病情活动时升高更明显。真性红细胞增多症： 该病患者红细胞异常增多，骨髓造血功能活跃，也可能伴随纤维蛋白原水平升高，一般会高于正常范围上限。
其他疾病
糖尿病酮症酸中毒： 糖尿病患者发生酮症酸中毒时，体内代谢紊乱，会影响肝脏的蛋白合成，导致纤维蛋白原偏高，此时检测纤维蛋白原可能会超出正常参考值。肾病综合征： 肾病综合征患者大量蛋白尿丢失，肝脏会代偿性合成蛋白，其中就包括纤维蛋白原，从而使纤维蛋白原水平升高，一般可高于3g/L。