低密度脂蛋白高通常是多种因素导致的。一般来说，人体内低密度脂蛋白的正常范围在0-3.4mmol/L左右，如果超过这个数值就可能提示低密度脂蛋白高。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 如果家族中有成员患有家族性高胆固醇血症，那么后代患低密度脂蛋白高的几率会明显增加。这是因为遗传基因缺陷导致体内代谢低密度脂蛋白的相关酶或受体异常，使得低密度脂蛋白不能正常代谢清除，从而在体内堆积。比如一些家族性高胆固醇血症患者，从儿童时期就可能出现低密度脂蛋白水平异常升高的情况。基因缺陷作用： 特定的基因缺陷会影响肝脏对低密度脂蛋白的摄取和代谢。例如，负责编码低密度脂蛋白受体的基因发生突变，就会使受体功能异常，无法有效摄取血液中的低密度脂蛋白，导致其在血液中含量升高。
生活方式相关因素
饮食不当影响： 长期摄入高胆固醇、高脂肪的食物是导致低密度脂蛋白高的重要原因。像经常吃油炸食品、动物内脏、奶油蛋糕等，这些食物中富含饱和脂肪酸和胆固醇，会促使肝脏合成更多的低密度脂蛋白。一般建议每天摄入的饱和脂肪酸应低于总热量的10%，如果长期大量摄入高油脂食物，就很容易打破体内脂质代谢平衡，使低密度脂蛋白水平上升。缺乏运动的影响： 运动量过少会导致身体代谢减缓，体内脂肪消耗减少，脂肪容易转化为胆固醇等脂质物质，进而影响低密度脂蛋白的代谢。建议成年人每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等，如果长期不运动，就可能使得低密度脂蛋白代谢受阻，含量升高。
疾病因素导致
甲状腺功能减退症影响： 甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌不足，会影响体内脂质代谢，导致低密度脂蛋白分解代谢减慢，从而使血液中低密度脂蛋白水平升高。研究发现，约有一半的甲状腺功能减退患者会出现低密度脂蛋白升高的情况，经过甲状腺激素替代治疗后，低密度脂蛋白水平通常会有所下降。肾病综合征作用： 肾病综合征患者由于肾小球滤过膜受损，会丢失大量蛋白质，同时肝脏会代偿性合成脂蛋白，其中就包括低密度脂蛋白。而且肾病综合征患者体内的脂代谢紊乱，也会使得低密度脂蛋白清除障碍，最终导致低密度脂蛋白水平明显升高。