脑肿瘤的成因较为复杂，目前认为可能与多种因素相关。例如，遗传因素就占有一定比重，约5% - 10%的脑肿瘤与遗传基因突变有关，像神经纤维瘤病患者就有较高的脑肿瘤发病风险。
遗传因素影响
某些遗传综合征： 有一些罕见的遗传综合征会大幅增加脑肿瘤发生的几率。比如李 - 弗劳梅尼综合征，携带相关基因突变的人群，患脑肿瘤的可能性明显高于常人。还有结节性硬化症，患者脑部往往会出现多个肿瘤样结节。家族聚集倾向： 如果家族中有亲属患过脑肿瘤，那么其他家庭成员患脑肿瘤的风险会比普通人群高出2 - 3倍。不过这并不是绝对的，只是相对风险有所增加。
环境因素作用
辐射暴露： 长期受到电离辐射是脑肿瘤的一个诱因。例如，从事放射相关工作且没有做好防护的人员，像放射科医生长时间暴露在辐射环境中，患脑胶质瘤等脑肿瘤的风险会升高。另外，儿童时期接受过头部放疗治疗其他疾病，成年后患脑肿瘤的概率也会增加。化学物质接触： 长期接触某些化学物质也可能引发脑肿瘤。比如长期接触甲醛的人群，甲醛可能会损伤人体细胞的DNA，进而增加脑肿瘤的发病风险。还有经常接触农药的农民，某些农药中的成分可能对神经系统产生不良影响，与脑肿瘤的发生有一定关联。
自身健康状况影响
免疫系统异常： 当人体免疫系统出现问题时，身体对肿瘤细胞的监视和清除能力下降，就容易让肿瘤细胞生长繁殖。例如艾滋病患者，由于免疫系统被严重破坏，患脑淋巴瘤等脑肿瘤的概率远高于正常人。慢性炎症刺激： 脑部的慢性炎症长期不愈也可能诱发脑肿瘤。像一些慢性的脑部感染性疾病，炎症不断刺激脑部组织，会导致细胞异常增殖，逐渐形成脑肿瘤。比如脑部的慢性细菌性感染，如果持续存在炎症反应，就可能增加脑肿瘤的发生风险。